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成体幹細胞を用いたバイオ人工血管の開発

使用成体干细胞开发生物人工血管

基本信息

批准号：
15659180
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659180/
关键词：
幹細胞動脈硬化分化平滑筋細胞内皮細胞動員増殖因子血管

项目摘要

動脈硬化などの血管病は傷害に対する修復機構を契機として局所の細胞増殖によって生じると考えられている。成体にも様々な臓器への分化能を有する幹細胞が存在することが近年明らかになった。血液中の血管前駆細胞の存在証明と単離、分化法の確立を目指した。(1)マウス異所性心臓移植モデルにおいて、グラフト動脈硬化病変の大部分はレシピエント由来細胞で構成されていた。(2)骨髄置換マウスの大腿動脈に機械的傷害を加えた。再生内皮、新生内膜、中膜の一部が骨髄由来細胞で構成されていた。(3)高脂血症マウスに骨髄移植を施行したところ、粥腫平滑筋細胞の半数は骨髄由来細胞であった。高度進行した動脈硬化病変においても骨髄由来細胞が病変部に集積しており、平滑筋様、内皮様細胞に分化していた。(4)31〜48週齢のApo E欠損マウスの進行した動脈硬化病変において内皮細胞と平滑筋細胞のアポトーシスが高頻度に認められた。GFPマウスの骨髄を移植したのち、80〜83週齢において粥腫ならびに外膜にGFP陽性細胞が集積していた。これらの骨髄由来細胞の一部は平滑筋細胞もしくは内皮細胞のマーカーを発現していた。骨髄由来内皮様細胞は管腔側内皮のみならずプラーク内および外膜の新生血管にも認められた。粥腫内石灰化部位において骨髄由来細胞が骨芽細胞関連蛋白を発現していた。(5)マウス、ラビット、ヒトの末梢血単核球をPDGF-BBと塩基性FGF中で培養することで、αアクチン陽性細胞を分化させることができた。スタチンは平滑筋様細胞への分化を抑制した。高脂血症、加齢などによって血中の平滑筋前駆細胞数は増加した。以上より、骨髄細胞などから前駆細胞が血中に動員され、血管修復と病変形成へ貢献することが証明された。血中の血管前駆細胞をex vivoもしくはin vivoで分化、再構築させてバイオ人工血管作成の基盤的技術が確立した。

Arteriosclerosis, vascular disease, injury, repair mechanism, opportunity, cell proliferation, and growth. In recent years, the differentiation ability of adult stem cells has become clear. This is the purpose of proving the existence of prevascular cells in blood and establishing isolation and differentiation methods. (1) Macrocardial ectopic heart transplantation, and most of the heart disease caused by arteriosclerosis are composed of cells. (2) Bone marrow replacement does not cause mechanical damage to the femoral artery. The regenerated endothelium, neointima and media are all composed of bone-derived cells. (3) The transplantation of hyperlipidemia and bone marrow was carried out, and half of the cells derived from the bone marrow were transplanted. It is highly advanced in the differentiation of cells derived from arteriosclerosis, bone marrow, and endothelial cells. (4) 31 to 48 weeks 齢のApo E lack of damage to the arteriosclerosis of the endothelial cells and smooth tendon cells of the high frequency of the disease. GFP is transplanted into the bone, and GFP-positive cells are accumulated in the adventitia at 80 to 83 weeks. The cells from which the bones are derived are part of the smooth tendon cells and endothelial cells. Bone marrow originates from endothelial cells and the luminal side of the endothelium. In the calcified part of the porridge, cells derived from the bone marrow and bone bud cell-associated protein are present. (5) MAS, RAT, and TO The cells cultured in GF were cultured and α-cell positive cells were differentiated. It inhibits the differentiation of smooth tendon cells and inhibits their differentiation. Hyperlipidemia, increase the number of smooth muscle cells in the blood, and increase the number of cells in the blood. The above is proved by the fact that the bone cells are mobilized in the blood and contribute to the repair of blood vessels and the formation of disease. The technology that differentiates prevascular cells in the blood ex vivo and in vivo and reconstructs the basis for artificial blood vessels has been established.