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Studies on mechanism and therapeutic approach of atherosclerosis using genetically-modified mice and fresh cadavers

利用转基因小鼠和新鲜尸体研究动脉粥样硬化的机制和治疗方法

基本信息

批准号：
22H03069
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 11.32万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

生活習慣病によって変性した血管細胞から遊離されるcfDNAと、想定される受容体であるTLR9と細胞質内DNAセンサーSTING (stimulator of interferon genes)の関与を明らかにして、動脈硬化の新しい治療法の開発を検討した。(1) 動脈壁の慢性炎症における自己DNAとTLR9の病態生理的意義アポE欠損マウスにAngiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ)を投与することで、血漿中の1本鎖DNAなどのcfDNAが増加した。TLR9/ApoE 2重欠損マウスを確立し、AngⅡ投与下で誘導される動脈硬化病変を解析した。TLR9/ApoE 二重欠損マウスの動脈硬化およびプラーク内脂質量は、ApoE 欠損マウスに比べて有意に少なかった。また、TLR9/ApoE dKOマウスの腹部大動脈において、MCP-1などの炎症性物質の発現やマクロファージの浸潤が減少していた。(2) 動脈壁の慢性炎症における自己DNAとSTINGの病態生理的意義マウスの高コレステロール血症モデルである西洋型食餌で飼育したApoE欠損マウスでは野生型マウスと比較して、大動脈内のマクロファージにおけるSTINGの発現、γH2AXやp53、一本鎖DNAといったDNA損傷マーカーの集積が認められた。また、STINGのアゴニストであるcGAMPの、大動脈での含有量が動脈硬化マウスで亢進していた。STING/ApoE 2重欠損マウスでは、ApoE欠損マウスと比較して、動脈硬化の進展と不安定化、炎症が減弱していた。また、STING/ApoE 2重欠損マウスでは腹部大動脈において、MCP-1などの炎症性物質の発現やマクロファージの浸潤が減少していた。両群間で体重、血圧、脂質値に差を認めなかったことから、高コレステロール血症によりSTINGを介した慢性炎症が動脈硬化を促進していることが明らかになった。

Lifestyle disease, vascular cells, free cfDNA, and presumed receptor, TLR9, DNA in the cytoplasm, STING (stimulator of interferon) genes) and the new treatment method of arteriosclerosis. (1) The pathological and physiological significance of chronic inflammation of the arterial wall and its own DNA and TLR9 are also known as Angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) When administered, the 1 locked DNA in the plasma, cfDNA, will be added. TLR9/ApoE 2-fold damage to the arteriosclerosis has been established, and Ang II administration has induced arteriosclerosis and has been analyzed. TLR9/ApoE double loss of arteriosclerosis and lipid quality, ApoE loss of blood is less than the purpose of TLR9/ApoE.また、TLR9/ApoE dKOマウスのAbdominal aorta において、MCP-1などのinflammatory substance の発appears やマクロファージのinfiltration が reduces していた. (2) The significance of chronic inflammation of the arterial wall and its own DNA and STING's pathological physiology マウスの高コレステロールblood disease モデルであるWestern-type feed でfeeding したApoE deficiency マウスではwild Typeマウスと comparison して、Aortic intra-artery のマクロファージにおけるSTINGの発appear、γH 2AXやp53, 1 lock DNA といったDNA damage マーカーのassemble がcognize められた.また, STING のアゴニストであるcGAMPの, aortic でのcontent が arteriosclerosis マウスで Hyperactive していた. STING/ApoE 2-level loss of immunity, ApoE loss of immunity, progression and instability of arteriosclerosis, and weakening of inflammation.また、STING/ApoE 2-fold damage to the abdominal aorta, MCP-1 inflammatory substance, and reduced infiltration of the inflammatory substance.両The differences in body weight, blood pressure, and lipids between groups are related to the risk of high blood pressure and high blood pressure.よりSTING を Introduction した Chronic inflammation が Arteriosclerosis を Promotion していることが明らかになった.

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of Novel Stratified Lipid Risk by “LDL-Window” and Flow-Mediated Dilation on the Prognosis of Coronary Artery Disease Using the FMD-J Study A Data

使用 FMD-J 研究 A 数据通过“LDL 窗口”和血流介导的扩张对冠状动脉疾病的预后进行新型分层脂质风险的影响

DOI：
10.1253/circj.cj-21-1068
发表时间：
2022
期刊：
Circulation Journal
影响因子：
3.3
作者：
Abe S;Haruyama Y;Kobashi G;Toyoda S;Inoue T;Tomiyama H;Ishizu T;Kohro T;Higashi Y;Takase B;Suzuki T;Ueda S;Yamazaki T;Furumoto T;Kario K;Koba S;Takemoto Y;Hano T;Sata M;Ishibashi Y;Node K;Maemura K;Ohya Y;Furukawa T;Ito H;Yamashin
通讯作者：
Yamashin

Esaxerenone, a selective mineralocorticoid receptor blocker, improves insulin sensitivity in mice consuming high-fat diet