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病的血管リモデリングに関与する成体幹細胞の同定と分化様式の解明

参与病理性血管重塑的成体干细胞的鉴定及其分化模式的阐明

基本信息

批准号：
15039213
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039213/
关键词：
幹細胞動脈硬化分化平滑筋細胞内皮細胞動員増殖因子血管

项目摘要

動脈硬化などの血管病は傷害に対する修復機構を契機として局所の細胞増殖によって生じると考えられている。成体にも様々な臓器への分化能を有する幹細胞が存在することが近年明らかになった。血管病の発症と進展における血中前駆細胞の関与を検討した。(1)マウス異所性心臓移植モデルにおいて、グラフト動脈硬化病変の大部分はレシピエント由来細胞で構成されていた。(2)骨髄置換マウスの大腿動脈に機械的傷害を加えた。再生内皮、新生内膜、中膜の一部が骨髄由来細胞で構成されていた。(3)高脂血症マウスに骨髄移植を施行したところ、粥腫平滑筋細胞の半数は骨髄由来細胞であった。高度進行した動脈硬化病変においても骨髄由来細胞が病変部に集積しており、平滑筋様、内皮様細胞に分化していた。(4)31〜48週齢のApo E欠損マウスの進行した動脈硬化病変において内皮細胞と平滑筋細胞のアポトーシスが高頻度に認められた。GFPマウスの骨髄を移植したのち、80〜83週齢において粥腫ならびに外膜にGFP陽性細胞が集積していた。これらの骨髄由来細胞の一部は平滑筋細胞もしくは内皮細胞のマーカーを発現していた。骨髄由来内皮様細胞は管腔側内皮のみならずプラーク内および外膜の新生血管にも認められた。粥腫内石灰化部位において骨髄由来細胞が骨芽細胞関連蛋白を発現していた。(5)マウス、ラビット、ヒトの末梢血単核球をPDGF-BBと塩基性FGF中で培養することで、αアクチン陽性細胞を分化させることができた。スタチンは平滑筋様細胞への分化を抑制した。高脂血症、加齢などによって血中の平滑筋前駆細胞数は増加した。以上より、骨髄細胞などから前駆細胞が血中に動員され、血管修復と病変形成へ貢献すると考えられる。血中の血管前駆細胞は、動脈硬化の診断、治療における新しい標的になると期待される。

Arterial sclerosis and vascular damage are the main reasons for the development of vascular disease. Adult stem cells can be differentiated into adult stem cells. The relationship between the development and progression of vascular disease and the development of vascular disease (1)The majority of atherosclerosis is composed of cells. (2)Bone replacement and mechanical damage to the thigh The regeneration endothelium, neointima and media are composed of bone cells. (3)Hyperlipemia is caused by bone marrow transplantation, and half of the smooth muscle cells are derived from bone marrow. Highly progressive atherosclerosis is characterized by accumulation of osteogenic cells, smooth muscle cells, and endothelial cell differentiation. (4)31 Apo E deficiency occurs at 48 weeks with high frequency in atherosclerosis. GFP positive cells accumulated in the adventitia at 80 ~ 83 weeks after transplantation. A part of the bone derived cells is smooth muscle cells. The bone marrow is derived from endothelial cells, and the endothelial cells on the luminal side are identified by neovascularization in the inner and outer membranes. Bone bud cell-associated protein was found in the calcified part of the tumor. (5)Cell differentiation in PDGF-BB and bFGF The differentiation of smooth muscle cells was inhibited. Hyperlipemia, hyperlipoidemia, hyperlipoidemia, hyper These include bone marrow cells, bone marrow cells, blood vessel repair, and disease formation. The vascular endothelial cells in the blood are expected to be new targets for the diagnosis and treatment of atherosclerosis.