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脂肪前駆細胞の同定ならびにその機能解析

前脂肪细胞的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
16046204
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 4.99万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046204/
关键词：
脂肪幹細胞前駆細胞血管組織分化内皮細胞線維芽細胞

项目摘要

動脈硬化の進展と破綻における血中前駆細胞の関与を検討すると同時に、脂肪細胞の起源と脂肪前駆細胞の同定ならびにその機能解析を試みた。また、「プラーク破綻」の過程における脂肪組織の役割に関して検討した。(1)若齢もしくは高齢ApoE欠損マウスに対する骨髄移植を行い、動脈硬化の発症と進展における血中前駆細胞の関与を検討した。骨髄細胞が血管前駆細胞として血中に動員され平滑筋細胞もしくは内皮細胞へ分化し動脈硬化病変に取り込まれていた。骨髄由来前駆細胞は、MMP-9を高発現しコラーゲンの産生能が低下していた。(2)アンジオテンシンIIは外膜における血管新生、骨髄前駆細胞の動員を促進し、プラークの形成を促進した。アンジオテンシン1型受容体欠損マウスにおいては、血中前駆細胞数が減少しており、病変形成が抑制されていた。野性型マウスからの骨髄移植によって、アンジオテンシン1型受容体欠損マウスの動脈硬化は促進された。(3)マウス大腿動脈に対するワイヤーを用いた拡張傷害後、血管周囲脂肪組織におけるアディポネクチン発現が低下し、MCP-1, PAI-1, IL-6の発現が亢進し、炎症細胞浸潤が認められた。Merox樹脂灌流後の走査電子顕微鏡写真では、血管周囲脂肪組織には非常に濃密な血管叢が存在し、外膜を貫通してプラーク内と交通している所見が観察された。骨髄細胞が血管前駆細胞として血中に動員され平滑筋細胞もしくは内皮細胞へ分化し、傷害後血管の修復と病変形成へ寄与する機序が示唆された。また、骨髄由来前駆細胞は、高度に進行した血管のリモデリングにも関与していると思われる。このような動脈硬化の進展と破綻の過程において脂肪組織は重要な役割を担っている可能性が示唆された。

Arteriosclerosis の progress と flaw における top 駆 blood cells の masato and を beg す検るとに at the same time, the fat cells の origin と fat former 駆の be ならびにその function analytical を try みた. Youdaoplaceholder0, "プラプラた the <s:1> flaw" における the process of における adipose tissue <e:1> is related to に and て検 to attack た. (1) if 齢もしくは high 齢 ApoE owe loss マウスにす seaborne るを line い bone marrow transplantation, arteriosclerosis のと発 disease progress における top 駆 blood cells の masato and を beg し検た. Bone marrow cells before が vascular 駆として blood に mobilization され smooth muscle cells もしくへは endothelial cells differentiation し atherosclerosis disease - に take り込まれていた. The bone marrow has a high concentration of 駆 cells を and MMP-9を, and a low production capacity of <s:1> コラゲゲ <s:1> and が. (2) アンジオテンシン II は outer membrane におけ駆 before る angiogenesis and bone marrow cells をの mobilization promote し, プラークの form を promote した. アンジオテンシン type 1 by let body owe loss マウスにおいては, top 駆 blood cell counts が reduce しており, ill - formed が suppression されていた. Wild type マウスからの bone marrow transplant によって, アンジオテンシン type 1 by let body owe loss マウスの arteriosclerosis は promote された. (3) マウス thigh artery にす seaborne るワイヤーを with いた company, zhang 囲 adipose tissue, blood vessels, weeks after damage におけるアディポネクチン発がし, MCP - 1, PAI - 1, IL - 6 の発 now が hyperthyroidism し, inflammatory cells infiltration がめられた. Merox resin perfusion after の walkthrough micro mirror photo electronic 顕では囲 adipose tissue, blood vessels, weeks には very にな vascular plexus がし, dense outer membrane を transfixion してプラークと traffic within している seen が観 examine された. Bone marrow cells before が vascular 駆として blood に mobilization され smooth muscle cells もしくしへは endothelial cells differentiation and repair damage after vascular のと disease - forming へ send and する machine sequence が in stopping された. また, bone marrow origin は, highly に駆 cells before した vascular のリモデリングにも masato and していると think われる. このような atherosclerosis development flaw とののにおいて adipose tissue important なは "を cut bear っていがる possibility in stopping された.