ストレスセンサー分子TRB3による脂肪細胞の機能制御

压力传感器分子TRB3控制脂肪细胞功能

• 批准号: 18052016
• 负责人: 林 秀敏
• 金额: $ 5.63万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052016/
• 关键词: 脂肪細胞; PPARγ; TRB3; PGC-1α; 分化; CHOP; p300; CBP; TRB1; 脂質代謝

脂肪細胞分化におけるTRB3の機能解析を目的として,マウス由来前駆脂肪細胞3T3-L1の脂肪細胞分化過程におけるTRB3の発現変化を調べたところ,分化初期のclonal expansion時には一時的にその発現が低下し,その後分化に伴って徐々に上昇することがmRNA,タンパクレベルで示された。この発現パターンはストレス誘導性の転写因子CHOPの発現と連関していた。これらは他のマウス白色脂肪細胞株(HW11),褐色脂肪細胞株(HB2)の分化においても同様にみられた。3T3-L1細胞にTRB3を過剰発現させると,細胞内のTriglycerideの総量,および脂肪細胞分化のマスターレギュレーターPPARγの標的遺伝子mRNA発現量が対照群に比べ有意に減少した。一方,TRB3 shRNAによるノックダウンを行うと,脂肪細胞分化は逆に強く阻害された。また,TRB3とPPARγは細胞内で結合し,PPARγの過剰発現による脂肪細胞分化もTRB3の強発現により強く抑制された。以上のことからTRB3はPPARγの転写活性を負に制御することで脂肪細胞分化を抑制することが示された。次に,細胞内での脂質や糖の代謝系へのTRB3の影響を検討した。以前,TRB3は栄養飢餓時にPGC-1α-PPARα依存的な経路で誘導され,Aktの活性を阻害することにより,糖新生が亢進することが知られていた。そこでヒト肝癌細胞株HepG2などを用いて肝臓での糖代謝に重要な転写共役因子PGC-1αの機能に対するTRB3の影響を調べた。TRB3がPGC-1αと細胞内で強く結合すること,TRB3を強発現させるとPGC-1αの転写活性化能が阻害され,ノックダウンさせると逆に増強することがわかった。また,TRB3はPGC-1αへのp300/CBPのリクルートを阻害することが示唆された。さらに,TRB3はPGC-1αの機能ばかりでなく,その発現を抑制することが明らかとなった。したがって,TRB3は脂肪細胞の分化とともに,分化後の糖や脂質の代謝の制御にも関連することが示唆された。

The differentiation of adipose cells can be analyzed by the mechanism of adipocytic differentiation (TRB3). The reason for this is that the differentiation of adipocytes, 3T3-L1, adipocytes, adipocytes, adipocytes.ObjectiveObjectiveObjectiveObjectiveObjectiveObjectiveTo analyze the mechanism of adipocytophagy, Do you want to know that you are writing a factor, CHOP, that you are seeing a link? The white fat cell line (HW11) and the brown fat cell line (HB2) differentiated from each other. The results of 3T3-L1 TRB3 screening showed that there were significant differences in the amount of Triglyceride in the cells, the amount of Triglyceride in the cells of adipose cells, the level of mRNA in the cells of fat cells, the levels of mRNA in the cells of fat cells, the levels of mRNA in the population, which were less than those in the intended population. On the one hand, TRB3 shRNA cells are damaged, and the differentiation of fat cells is strongly blocked. The results showed that the differentiation of adipocytic cells was strongly inhibited by PPAR γ-ray, and the differentiation of adipocytic cells was strongly inhibited by TRB3. The activity of TRB3

项目成果

TRB3によるPGC-1αの新規活性調節機構

TRB3调节PGC-1α活性的新机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 大岡 伸通;ら
• 通讯作者: ら

Estrogen stimulates transcription of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)

• DOI: 10.1016/j.intimp.2005.07.017
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Katagiri, D;Hayashi, H;Onozaki, K
• 通讯作者: Onozaki, K

Synthesis of glycosylated human tumor necrosis factor alpha coupled with N-acetyIneuraminic acid.

糖基化人肿瘤坏死因子 α 与 N-乙酰神经氨酸的合成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy 56(4)
• 作者: A.Hayashi;T.Chiba;H.Hayashi;S.Sasayama;T.Ishiguro;K.Onozaki
• 通讯作者: K.Onozaki

The interaction with Spl and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-lα in human melanoma cells

与 Spl 的相互作用以及组蛋白脱乙酰酶 1 活性的降低对于人黑色素瘤细胞中 IL-1α 的组成型基因表达至关重要

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Leukocyte Biology 83(1)
• 作者: K.Enya;et. al.
• 通讯作者: et. al.

ストレス誘導性タンパクTRB3によるTGFβシグナルの制御

应激诱导蛋白 TRB3 对 TGFβ 信号的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: 林 秀敏;ら
• 通讯作者: ら