腫瘍細胞に高発現するdecoy kinase TRB3の機能解析

肿瘤细胞高表达诱饵激酶TRB3的功能分析

• 批准号: 18013045
• 负责人: 林 秀敏
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013045/
• 关键词: TRB3; 細胞周期; M期; CDC25A; TGFB; Smad7; タンパク分解; genotoxic stress

小胞体ストレスによって発現誘導され,小胞体ストレス誘導性のアポトーシスを調節する分子として申請者らが見出したpseudokinase TRB3はある種の腫瘍で高発現していることが知られている。そこで,がん細胞でのTRB3の機能をまず,細胞周期の観点から検討した。TRB3のDrosophila のorthologであるTribblesが細胞周期の正の制御ボスファターゼStdng/CDC25の分解を促進し,M期への進行を制御することが報告されていることから,HeLa細胞においてcDc25AとTRB3を強制発現させると,CDC25Aの発現が低下する傾向が見られた。一方,RNAi法を用いてTRB3をknockdownさせると,内因性のCDC25Aの発現が増加した。また,これまでの結果からTRB3が細胞周期依存的に発現し,特にG2/M期における発現がCDC25Aの発現と逆相関することが見出された。Double thymidine法で細胞周期をGl/S期で同調し,TRB3をknockdownして周期変化を調べると,CDC25AのM/G1期における発現低下がTRB3のknockdownにより抑制されると同時に,細胞周期の進行がG2/M期で遅延することが示された。これらの結果からTRB3がG2/M期における細胞周期の進行に関与しており,その機序の一つとしてこの時期のCDC25Aの発現制御を阻害する可能性が示唆された。次に,細胞増殖阻害作用を示すTGFβへのシグナルへの効果を検討したところ,TRB3は強い阻害作用を示すことがわかった。TRB3はTGFB誘導性の負のシグナル制御因子Smad7と強く結合し,TGFβ誘導性のSmad7の核外移行を抑制することにより,核内でのSmad7の作用を増強することによりTGFβのシグナルを阻害することが示唆された。

Small cell body ス ト レ ス に よ っ て 発 now induced さ れ, small cell body ス ト レ ス induced の ア ポ ト ー シ ス を adjust す る molecular と し て applicants ら が shows し た pseudokinase TRB3 は あ る kind の swollen sores で high 発 now し て い る こ と が know ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 観 で,がん cell で <s:1> TRB3 <s:1> function をまず, cell cycle <s:1> 観 point 観 ら検 for た. TRB3 is Drosophila の ortholog で あ る Tribbles が cell cycle の is の suppression ボ ス フ ァ タ ー ゼ Stdng/CDC25 を promote し の decomposition, M phase へ の for を suppression す る こ と が report さ れ て い る こ と か ら, HeLa に お い て cDc25A と TRB3 を forced 発 now さ せ る と, cDc25A の There is a が low する tendency が see られた. Side, RNAi method を with い て TRB3 を knockdown さ せ る と, endogenous の CDC25A の 発 now が raised し た. ま た, こ れ ま で の results か ら TRB3 が cell cycle dependent に 発 し now, trevor に G2 / M phase に お け る 発 now が CDC25A の 発 now と anti-phase masato す る こ と が shows さ れ た. Double Thymidine method で cell cycle phase を Gl/S で homology し, TRB3 を knockdown し て period - turning を adjustable べ る と, CDC25A の M/G1 phase に お け る 発 now low が TRB3 の knockdown に よ り inhibit さ れ る と に at the same time, the cell cycle の が G2 / M phase で 遅 delay す る こ と Youdaoplaceholder0 shows された. こ れ ら の results か ら TRB3 が G2 / M phase に お け る cell cycle の に masato and し て お り, そ の machine sequence の つ と し て こ の period の CDC25A の 発 now suppression を resistance against す が る possibility in stopping さ れ た. に, cells raised を colonization resistance against role す TGF beta へ の シ グ ナ ル へ の unseen fruit を beg し 検 た と こ ろ, TRB3 は を い strong resistance against role す こ と が わ か っ た. TRB3 は TGFB induced の negative の シ グ ナ ル suppression factor Smad7 と strong く し, TGF beta induced の Smad7 の transition を inhibition of extranuclear す る こ と に よ り, intranuclear で の Smad7 の role を raised strong す る こ と に よ り TGF beta の シ グ ナ ル を resistance against す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

膵β細胞におけるストレスとサイトカインの各シグナル間のクロストーク

胰腺β细胞中应激和细胞因子信号之间的串扰

• 发表时间: 2007
• 作者: 林 秀敏;ら
• 通讯作者: ら

CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) regulates osteoblast differentiation

• DOI: 10.1128/mcb.02429-05
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Shirakawa, Ken;Maeda, Shingo;Imamura, Takeshi
• 通讯作者: Imamura, Takeshi

Cell-cycle dependent regulation of Ca^<2+>-activated K^+ channel in Jurkat T-lvmnhocvte

Jurkat T-lvmnhocvte中Ca^2-激活的K^通道的细胞周期依赖性调节

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Pharmacological Science 104(1)
• 作者: T.Watanabe;et. al.
• 通讯作者: et. al.

17beta-estradiol induces IL-lalpha gene expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells through estrogen receptor alpha (ERalpha) and augmentation of transcriptional activity of Spl by dissociating histone deacetylase 2 from ERalpha.

17β-雌二醇通过雌激素受体 α (ERα) 诱导类风湿成纤维细胞样滑膜细胞中的 IL-lα 基因表达，并通过将组蛋白脱乙酰酶 2 与 ERα 解离来增强 Spl 的转录活性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Immunology 178(5)
• 作者: Y.Itoh;H.Hayashi;K.Miyazawa;S.Kojima;T.Akahoshi;K.Onozaki
• 通讯作者: K.Onozaki

The interaction with Spi and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-la in human melanoma cells

与 Spi 的相互作用以及组蛋白脱乙酰酶 1 活性的降低对于人黑色素瘤细胞中 IL-1a 的组成型基因表达至关重要

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Leukocyte Biology 83(1)
• 作者: K.Enya;et. al.
• 通讯作者: et. al.