インターロイキン1の構成的産生ヒトメラノーマ細胞の癌原性及び転移能に関する研究

组成性产生白细胞介素1的人黑色素瘤细胞的致癌性和转移潜力的研究

• 批准号: 06281254
• 负责人: 林 秀敏
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281254/
• 关键词: メラノーマ; インターロイキン1; インターロイキン6; 細胞接着分子; 癌原性

IL-1感受性ヒトメラノーマ細胞株(A375-6)を長期培養することにより得たIL-1耐性クローン(A375-R8,A375-R19)からは構成的にIL-1αが産生し、これがオートクラインに作用しIL-6の産生も恒常的におこなってた。そこで、この耐性クローンのin vivoにおける増殖能を検討し、恒常的に発現しているIL-1α,IL-6がin vivoにおける癌原性や転移能にどのように関与しているかを検討した。まず、接着分子について検討したところ、ICAM-1は感受性株A375-6でも発現がみられたが、両耐性クローンでは強い発現の亢進が見られた。この発現増強はA375-6株のIL-1α強制発現株(A375-6MS)でも見られた。IL-1刺激による発現増強は感受性株では見られたが、耐性クローンでは全く見られなかった。また、耐性クローンでのICAM-1の発現はIL-1レセプターアンタゴニストにより抑制されることから、内因性のIL-1αがオートクラインに作用し、発現の亢進を示しているものと思われる。VLA-4,CD44等、他の細胞接着分子の発現に関しても検討したところ、同様に感受性株に比べ、両耐性クローンでその発現の亢進が見られた。しかし、in vitroでの増殖は耐性クローンの方が感受性株に比べ、約1.3倍速かったにもかかわらず、ヌードマウスでの増殖能は逆に感受性株の方が強かった。マウスメラノーマ細胞株(B16)にヒトIL-1α cDNAをトランスフェクトさせ、得られた安定クローン(B16-MS14,B16-MS16)をC57BL/6マウスに皮内投与したところ、親株(IL-1非産生細胞株)に比べて、顕著な生存日数の延長が認められた。以上のことから、恒常的に産生しているIL-1α,IL-6がin vivoにおける癌原性の低下に深く関与しいるこが示唆され、何らかの宿主介在性の免疫増強作用がIL-1,やIL-6に存在し、致死率の低下が見られたものと思われる。

IL - 1 susceptibility ヒ ト メ ラ ノ ー マ cell lines (A375-6) を long-term training す る こ と に よ り have た IL - 1 patient ク ロ ー ン (A375 - R8, A375 - R19) か ら は に consisting of IL - 1 alpha が し, こ れ が オ ー ト ク ラ イ ン に role し IL - 6 の produce も constant に お こ な っ て た. そ こ で, こ の patience ク ロ ー ン の in vivo に お け る rights can yield を beg し 検, constant に 発 now し て い る IL - 1 alpha, IL - 6 が in vivo に お け る carcinoma former sex や planning can move に ど の よ う に masato and し て い る か を beg し 検 た. ま ず, then the molecular に つ い て beg し 検 た と こ ろ は susceptibility strains A375, ICAM - 1-6 で も 発 now が み ら れ た が, struck patience ク ロ ー ン で は strong い 発 is の hyperthyroidism が see ら れ た. <s:1> the occurrence of enhanced <s:1> A375-6 strain <s:1> IL-1α forced occurrence strain (A375-6MS)で occurrence られた. IL-1 stimulation leads to the enhancement of による sensitive strains で られたが as seen in られたが, and tolerant <s:1> ロ <s:1> で で く all く as seen in られな った. ま た, patience ク ロ ー ン で の ICAM - 1 の 発 now は IL - 1 レ セ プ タ ー ア ン タ ゴ ニ ス ト に よ り inhibit さ れ る こ と か ら, endogenous の IL - 1 alpha が オ ー ト ク ラ イ ン に し, 発 is の hyperthyroidism を shown し て い る も の と think わ れ る. VLA - 4, CD44, he の cells and molecules such as の 発 now に masato し て も beg し 検 た と こ ろ, with others in に susceptibility strains に than べ, struck patience ク ロ ー ン で そ の 発 is の hyperthyroidism が see ら れ た. し か し, the in vitro で の raised colonization は patience ク ロ ー ン の party が susceptibility strains に べ, about 1.3 times speed than か っ た に も か か わ ら ず, ヌ ー ド マ ウ ス で の rights can yield は inverse に susceptibility strains の strong party が か っ た. Youdaoplaceholder0 ウスメラノ ウスメラノ にヒト にヒト cell line (B16)にヒトIL-1α CDNA を ト ラ ン ス フ ェ ク ト さ せ, ら れ た settle ク ロ ー ン (B16 - MS14, B16 - MS16) を C57BL / 6 マ ウ ス に cast with intradermal し た と こ ろ, parent strain (IL - 1 not produce cell lines) に than べ て, 顕 な survival days extended の が recognize め ら れ た. Above の こ と か ら, constant に produce し て い る IL - 1 alpha, IL - 6 が in vivo に お け る carcinoma the original low sexual の に deep く masato and し い る こ が in stopping さ れ, ら か の host interface in sexual の immune raised strong が IL - 1, や IL - 6 に し, fatality rate low の が see ら れ た も の と think わ れ る.