細胞間接着における低分子量Gタンパク質の役割と作用機構

低分子量G蛋白在细胞-细胞粘附中的作用和作用机制

• 批准号: 18057012
• 负责人: 扇田 久和
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057012/
• 关键词: ネクチン; インテグリン; Rac; Cdc42; アドヘレンスジャンクション; タイトジャンクション

これまでの研究により、細胞間接着形成において重要な役割を担う低分子量Gタンパク質Cdc42、Racの活性化には、細胞間接着分子ネクチンと細胞-基質間接着分子インテグリンαvβ3との協調的な作用が必要であることが明らかになっている。さらに詳細な検討により、そのシグナル伝達機構としてインテグリンαvβ3下流のPKC-FAKの活性化が重要であった(Ozaki, et. al. Genes Cells.2007)。また、細胞間接着形成後もインテグリンαvβ3はネクチンと細胞間接着部位で共局在するものの、インテグリンαvβ3は活性化状態から不活性化状態へと変化し、それに伴ってCdc42やRacも不活性化される。今まで、細胞間接着形成後にインテグリンav(33が不活性化される分子機構については全く不明であったが、本年度の研究により、インテグリンαvβ3の活性化に関わるI型ボスファチジルイノシトール5-キナーゼの活性が、ネクチン同士の結合によって活性化されるホスファターゼPTPμによって抑制されるためであることを明らかにした(Sakamoto et a1. J Biol Chem.2008)。インテグリンαvβ3の不活性化により細胞の運動・増殖は抑制されることから、この分子機構は細胞間接着完成後の細胞間接着維持および細胞の接触阻害機構を理解する上で極めて重要である。さらに、別の低分子量Gタンパク質Raplがネクチン-1の下流で、表皮の分化に大きな役割を担っているロリクリンの発現制御に関わっていることを見出した(Wakamatsu, et. al.J Biol Chem.2007)。ロリクリンの発現量低下により、物理的刺激に対する表皮細胞の抵抗性は著しく低下することから、ネクチン-1によるRaplの活性化は表皮細胞間の接着を維持する上で重要である。

This study is aimed at the study of the role of cell-to-cell adhesion formation in the coordination of low molecular weight Gcd42, Rac activation, cell-to-cell adhesion molecular development, cell-to-matrix adhesion molecular development, αvβ3. The activation of PKC-FAK downstream of αvβ3 is important in the detailed discussion of the mechanism of PKC-FAK activation (Ozaki, et. al. Genes Cells.2007)。After the formation of intercellular junction, the cell cycle αv β 3 changes from active to inactive state, accompanied by Cdc42 and Rac inactivation. This year's research is aimed at identifying the molecular mechanism involved in the activation of α vβ3. Type I PTP inhibitors are responsible for the activation of αvβ3 in cells and the binding of αvβ3 to PTP. J Biol Chem.2008)。The inactivation of αvβ3 is extremely important for understanding the molecular mechanisms for cellular adhesion maintenance and cellular contact resistance mechanisms after cell-to-cell adhesion is complete. In addition, other low-molecular-weight G molecules have been found in the lower reaches of the body, the differentiation of the epidermis, and the development of the epidermis (Wakamatsu, et. al.J Biol Chem.2007)。It is important that the resistance of epidermal cells to physical stimulation is reduced and the adhesion between epidermal cells is maintained.

项目成果

Regulation of platelet-derived growth factor receptor activation by afadin through SHP-2 : implications for cellular morphology

• 发表时间: 2008
• 作者: 中田 信輔

細胞間接着形成におけるネクチンとインテグリンのクロストーク機構

连接蛋白和整合素在细胞间粘附形成中的串扰机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 扇田久和;高井義美
• 通讯作者: 高井義美

Requirement of Rac1 in the development of cardiac hypertrophy

• DOI: 10.1073/pnas.0510444103
• 发表时间: 2006-05-09
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Satoh, Minoru;Ogita, Hisakazu;Liao, James K.
• 通讯作者: Liao, James K.

Up-regulation of loricrin expression by cell adhesion molecule nectin-1 through Rap1-ERK signaling in keratinocytes.

细胞粘附分子 nectin-1 通过 Rap1-ERK 信号传导在角质形成细胞中上调兜甲蛋白的表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Biol Chem 282
• 作者: Wakamatsu K;Ogita H;Okabe N;Irie K;Tanaka-Okamoto M;Ishizaki H;Ishida-Yamamoto A;Iizuka H;Miyoshi J;Takai;Y.
• 通讯作者: Y.

S-nitrosylated and pegylated hemoglobin, a newly developed artificial oxygen carrier, exerts cardioprotection against ischemic hearts

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2006.12.001
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Asanuma, Hiroshi;Nakai, Kunihiko;Kitakaze, Masafumi
• 通讯作者: Kitakaze, Masafumi