权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

心血管系におけるペプチド分解酵素ＤＰＰＩＩＩの生理学的・病理学的役割と分子機構

肽降解酶DPPIII在心血管系统中的生理病理作用及分子机制

基本信息

批准号：
17F17418
负责人：
扇田久和
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-11-10 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ペプチド分解酵素の一つであるジペプチジルペプチダーゼIII（DPPIII）は、基質であるペプチド（およそ3～10残基の短いペプチド）をN末端から2残基ずつ分解するエキソペプチダーゼである。これまでの研究により、DPPIIIはアミノ酸8残基からなる昇圧ホルモンのアンジオテンシンIIを分解し、高血圧マウスにおいて降圧作用を有することを明らかにした。この研究成果を踏まえ、本研究では高血圧とは別に、心血管系に大きなダメージをもたらす生活習慣病の糖尿病、特に、糖尿病合併症の糖尿病腎症および糖尿病心筋症に着目して、これらの病態に対するDPPIIIの有効性とその機序について検討した。糖尿病モデルdb/dbマウスにDPPIIIを週3回8週間連続して投与すると、腎障害の指標である尿中アルブミン排泄が有意に抑制された。免疫組織学的および電子顕微鏡による腎臓の解析では、糖尿病による腎糸球体の異常がDPPIII投与により著明に改善していた。一方、心筋を解析した結果では、心筋の線維化がDPPIII投与で減少していた。DPPIIIによるこれらの臓器保護作用を検討するため、生食を投与したdb/dbマウス（コントロール）、DPPIIIを投与したdb/dbマウスそれぞれから血液を採取し、コントロールマウスで増加しているが、DPPIII投与マウスで減少しているペプチドをペプチドーム解析で網羅的に探索した。その結果、9アミノ酸からなるペプチド（ペプチドX）を見出した。実際に、ペプチドXはDPPIIIで速やかに切断され、また、ペプチドXをdb/dbマウスに投与すると腎臓、心臓の機能障害がさらに促進された。このことから、DPPIIIによる糖尿病合併症に対する抑制機序の一つとして、糖尿病で増加するペプチドXを分解していることが分かった。

The first step of the enzyme is to select the residue III (DPPIII), the substrate is to select the residue (3~10 residues), and the N-terminal residue is to select the residue III (2 residues). In this study, DPPIII was found to have the effect of increasing the pressure of DPPIII and decreasing the pressure of DPPIII. The results of this study are summarized as follows: 1. The mechanism of high blood pressure, cardiovascular system, lifestyle, diabetes mellitus, diabetes mellitus. Diabetes mellitus db/db Immunohistochemical analysis of renal tissue by electron microscopy showed improvement in glomerular abnormalities in diabetes mellitus by DPPIII administration. A side, heart tendon analysis results, heart tendon linear dimension, DPPIII cast and reduced. DPPIII is the first to examine the protective effect of the drug on the human body. DPPIII is the second to examine the protective effect of the drug on the human body. The results of the study were as follows: In fact, the DPPIII is fast, and the DPPIII is fast. This is the first time that diabetes mellitus has been diagnosed.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Novel therapeutic role for dipeptidyl peptidase III in the treatment of diabetic nephropathy.

二肽基肽酶 III 在治疗糖尿病肾病中的新治疗作用。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Xiaoling Pang;清水昭男;Dimitar P. Zankov;佐藤朗;石田哲夫;扇田久和
通讯作者：
扇田久和

Genotype determination of the OPN1LW/OPN1MW genes: novel disease-causing mechanisms in Japanese patients with blue cone monochromacy.

OPN1LW/OPN1MW 基因的基因型测定：日本蓝锥单色性患者的新致病机制。

DOI：
10.1038/s41598-018-29891-9
发表时间：
2018-07-31
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Katagiri S;Iwasa M;Hayashi T;Hosono K;Yamashita T;Kuniyoshi K;Ueno S;Kondo M;Ueyama H;Ogita H;Shichida Y;Inagaki H;Kurahashi H;Kondo H;Ohji M;Hotta Y;Nakano T
通讯作者：
Nakano T

Identification of transmembrane protein 168 mutation in familial Brugada syndrome.

家族性 Brugada 综合征跨膜蛋白 168 突变的鉴定。

DOI：
10.1096/fj.201902991r
发表时间：
2020
期刊：
FASEB Journal
影响因子：
4.8
作者：
Shimizu A;Zankov DP;Sato A;Komeno M;Toyoda F;Yamazaki S;Makita T;Noda T;Ikawa M;Asano Y;Miyashita Y;Takashima S;Morita H;Ishikawa T;Makita N;Hitosugi M;Matsuura H;Ohno S;Horie M;Ogita H.
通讯作者：
Ogita H.

滋賀医科大学分子病態生化学

滋贺医科大学分子病理学和生物化学系