新規接着分子ネクチンとインテグリンとの協調作用による細胞間接着の形成機構

新型粘附分子Nectin和整合素协同作用形成细胞间粘附的机制

基本信息

批准号：
17790209
负责人：
扇田久和
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞間接着の形成についてはこれまでアドヘレンスジャンクションの接着分子カドヘリンやタイトジャンクションの接着分子クローディンを中心に多くの研究が進められてきたが、細胞間接着が形成される過程における細胞-基質間接着と細胞間接着のクロストークの分子機構については不明な点が多い。このクロストークの分子機構を解明する目的で、細胞-基質間の接着分子インテグリンが、当研究室で見出された新規細胞間接着分子ネクチンとどのように協調作用して、両分子が細胞間接着の形成に関与しているかを解析し、本年度は、以下のような知見を得た。1.ネクチンによる細胞間接着形成におけるインテグリン活性化の分子機構ネクチンによる細胞間接着の形成時に、ネクチンと活性化したインテグリンαvβ3の両者は物理的・機能的に相互作用し、細胞間接着の形成を促進したが、その相互作用の分子機構について解明した(J Biol Chem,2006)。また、細胞間接着の完成後、インテグリンαvβ3は不活性化してネクチンと細胞間接着部位で共局在した。細胞間接着形成におけるインテグリンの活性化・不活性化を制御する分子群を同定し、これらの分子群もネクチンにより制御されていることを見出した(投稿準備中)。2.ネクチンによるカドヘリンのリクルートおよびアドヘレンスジャンクション形成におけるインテグリンの作用機序ネクチン結合部位へのカドヘリンのリクルートおよびアドヘレンスジャンクション形成には、ネクチンによる低分子量Gタンパク質Cdc42、Racの活性化を介したアクチン細胞骨格の再編成が重要であり、この過程においてインテグリンαvβ3の活性化が必要であった(J Biol Chem,2006)。さらに、ネクチンが活性化したインテグリンαvβ3と共に細胞内シグナル伝達を活性化する分子機構の一つとしてプロテインキナーゼCが関与することを明らかにした(論文印刷中)。

已经对细胞细胞粘附的形成，主要是钙粘蛋白，粘附连接处的粘附分子和克劳蛋白，紧密连接处的粘附分子进行了许多研究，但是在细胞蛋白结构和细胞细胞粘附在细胞形成过程中串扰的分子机制有很多未知的分子机制。为了阐明该串扰的分子机制，我们分析了细胞靠基层粘附分子整合素与我们实验室中发现的新型细胞间粘附分子核素的新型分子结合素一起工作，这两个分子都参与了细胞间粘附的形成，今年我们获得了以下发现：1。Inlect Internect in。当蜜蜂的细胞间粘附形成时，蜜蜂和活化的整联蛋白αVβ3在物理和功能上相互作用以促进细胞间粘附的形成，并阐明了这种相互作用的分子机制（J Biol Chem，2006）。此外，在细胞细胞粘附完成后，整联蛋白αVβ3被灭活并在细胞间粘附部位与蜜素共定位。我们已经确定了一组分子，这些分子控制了整联蛋白在细胞 - 细胞粘附形成中的激活和失活，并发现这些组也受到蜜饯的控制（以准备发布）。 2. Mechanism of action of integrin in the recruitment and formation of adherence junctions by nectin For recruiting cadherin to the nectin-binding site and forming adherence junctions, rearrangement of the actin cytoskeleton via activation of the low molecular weight G protein Cdc42 and Rac by nectin, and activation of integrin αvβ3 was required during this process (J Biol Chem, 2006）。此外，揭示了蛋白激酶C作为分子机制之一，可激活细胞内信号传导以及nectin蛋白激活的整联蛋白αVβ3（在印刷中）。