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細胞の極性形成における低分子量Gタンパク質の役割と作用機構

低分子量G蛋白在细胞极性形成中的作用及作用机制

基本信息

批准号：
20054010
负责人：
扇田久和
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054010/
关键词：
Rap1 Rac1 RhoA アファディンインテグリン増殖因子受容体ネクチン Cdc42 細胞極性

项目摘要

細胞の極性形成には上皮細胞の細胞間接着部位における上下軸方向に生じるものや運動している細胞における前後軸方向に生じるものなどがある。運動している細胞では前後軸方向の極性形成により、運動方向前方に向かって先導端が形成されるが、この先導端形成は細胞の運動において重要である。本年度はRasファミリーに属する低分子量Gタンパク質Rap1やRhoファミリーに属する低分子量Gタンパク質Rac1、RhoAに着目して、これらの分子が細胞運動時の極性形成において果たす役割と作用機構について検討を行った。細胞をPDGFで刺激すると細胞は刺激方向に向かって運動先導端を形成し、その部位にPDGF受容体、インテグリンおよびネクチン様分子(Necl)-5が集積する。この運動先導端に、活性化したRap1も集積していた。Rap1は、PDGF刺激によってリン酸化されたPDGF受容体に結合するアダプター分子CrkおよびRap1のGDP/GTP交換促進因子C3Gを介して活性化された(Miyata et al.J Cell Sci.2009)。活性化したRap1は先導端において、RacのGDP/GTP交換促進因子Vav2を活性化することによりRac1を活性化すると共に、RhoAのGTPアーゼ活性化因子ARAPを活性化することによりRhoAの活性化を抑制した。PDGF刺激に対する細胞運動には、運動先導端におけるRap1、Rac1、RhoAの周期的な活性化・不活性化のサイクルが重要であった(Miyata et al.J Biol Chem.2009)。

The polarity of cells is formed in the intercellular junction of epithelial cells. In the cell movement direction, the polarity is formed in the anteroposterior direction, the movement direction is formed in the anterior direction, and the movement direction is formed in the anterior direction. This year, Ras has been involved in the study of low molecular weight molecules such as Rap1 and RhoA, which are responsible for the formation of polarity during cell movement. PDGF receptor, receptor, and production molecule (Necl)-5 accumulate in all sites of PDGF receptor formation and in all sites of PDGF receptor formation in the direction of cell stimulation. This movement leads to activation and accumulation of Rap1. Rap1 is activated in response to PDGF stimulation by binding to the PDGF receptor, mediated by Crk and Rap1's GDP/GTP exchange promoter C3G (Miyata et al. J Cell Sci.2009). Activation of Rap1 precursor, activation of Rac GDP/GTP exchange promoter Vav2, activation of Rac1 promoter, activation of RhoA GTP promoter ARAP, activation of RhoA promoter PDGF stimulation is important for the activation and inactivation of Rap1, Rac1 and RhoA cycles in cell movement (Miyata et al. J Biol Chem. 2009).