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細胞外環境・ニッチと造血前駆細胞の相互作用における細胞動態と増殖シグナル制御

细胞外环境/生态位与造血祖细胞相互作用中的细胞动力学和增殖信号调节

基本信息

批准号：
18060009
负责人：
高木智
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

骨髄微小環境を形成するニッチ細胞及び細胞外マトリックス群との相互作用により,造血幹細胞及び前駆細胞の増殖,生存,分化は緻密な制御を受ける。細胞外環境による細胞増殖及び機能制御の分子機構について,造血幹細胞の著しい増幅がみられる抑制性アダプター蛋白質Lnkの遺伝子欠損マウスを起点とし,ニッチ細胞及び細胞外マトリックス群と造血幹細胞及び前駆細胞群の相互作用のメカニズム,制御分子機構に焦点を当てて解析した。Lnk欠損造血幹細胞ではトロンボポイエチン(TPO)依存性増殖が亢進し,正常細胞では起こらないTPO単独刺激での自己複製がみられることなど,造血幹細胞においてはc-Mplシグナルの抑制が主な作用点であることを明らかにした。細胞接着及び細胞形態制御機構との関係にっいて遺伝子発現や増殖反応を起こさない血小板を用い解析を進め,Lnk欠損血小板は,正常血小板がフィブリノーゲン上で示すラミリポディア形成を示さず,フィロボディア優位な形態を取ることがわかった。インテグリンの刺激依存的なインテグリンβ鎖リン酸化の制御にLnkが関与するという新しい制御機構を明らかにした。Lnkが巨核球系細胞のc-Mp1依存性増殖あるいは成熟を抑制すること,TPOとインテグリンリガンドであるVCAM-1による共刺激における細胞応答を規定していることを明らかにした。Lnkがサイトカインシグナルを負に制御するとともにインテグリン受容機構からのシグナルにも関与することを示した。

The formation of bone micro-environment, the interaction between hematopoietic stem cells and extracellular matrix, the proliferation, survival, differentiation and dense control of hematopoietic stem cells Cell growth and functional regulation of molecular mechanisms in the outer environment, hematopoietic stem cells in the middle of the increase in the amplitude of inhibition of protein Lnk gene deficiency in the beginning, the cell and extracellular interaction of hematopoietic stem cells and pre-cell populations in the middle of the regulation of molecular mechanisms focus on analysis Lnk deficient hematopoietic stem cells are stimulated by TPO dependent proliferation, normal cells are stimulated by TPO alone, and hematopoietic stem cells are inhibited by c-Mpl. The relationship between cell adhesion and cell morphological control mechanisms is discussed in detail. The analysis of platelet function is progressing. Lnk-deficient platelets and normal platelets are displayed on the screen. The stimulus-dependent regulation of the enzyme is related to the regulation of the enzyme. c-Mp1-dependent proliferation of Lnk megakaryocyte lineage cells is inhibited by TPO and costimulation of VCAM-1 cells. Lnk is the first time that a person has ever been involved in a crime.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lnk,An Adaptor Protcin,Modulates Signals mediated through integrins and cytokine receptors in hematopoietic progenitors

Lnk，一种接头蛋白，调节造血祖细胞中通过整合素和细胞因子受体介导的信号

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takizawa;H.
通讯作者：
H.

Lnk negatively regulates self-renewal of hematopoietic stem cells by modifying thrombopoietin-mediated signal transduction

DOI：
10.1073/pnas.0606238104
发表时间：
2007-02-13
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Seita, Jun;Ema, Hideo;Nakauchi, Hirornitsu
通讯作者：
Nakauchi, Hirornitsu

Growth and maturation of megakaryocytes is regulated by Lnk/Sh2b3 adaptor protein through crosstalk between cytokine- and integrin-mediated signals