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粘膜組織によける自然抗体・IgA抗体の産生制御及びB-1細胞の維持活性化機構

粘膜组织中天然抗体/IgA抗体产生的控制以及B-1细胞的维持和激活机制

基本信息

批准号：
16017227
负责人：
高木智
金额：
$ 4.48万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

腹腔や胸腔内等に存在するB-1細胞は、自己増殖能を持ち、多価かつ比較的低親和性の自然抗体を産生する。初期感染防御機構の一翼を担うと考えられ、またIL-5の標的細胞であるB-1細胞の維持活性化機構、自然抗体・IgA抗体の産生制御機構を解析した。B-1細胞コンパートメントの恒常性維持機構、B-1細胞活性化機構とその感染防御に果たす役割、粘膜組織における自然抗体産生細胞の供給過程の解明を目指した。IL-5Rα欠損B-1細胞を正常マウス及びリンパ球欠損マウスへ移入することにより、IL-5/IL-5R系がB-1細胞の生存と恒常性維持のための増殖を促進し、自然抗体の産生維持に重要であることを明らかにした。また、IL-5Rα欠損B-1細胞がLPS刺激に対して低反応性であること、CD40の発現が低く抗CD40抗体刺激に反応性が低いなど、IL-5/IL-5R系がB-1細胞の効率良い活性化に重要であることを示した。細胞内アダプター蛋白質APS欠損マウスでは腹腔内B-1細胞が増加しAPSがB-1細胞の維持シグナルに関与することを明らかにした。B-1細胞の活性化障害が、粘膜を介して侵入する病原性微生物の感染防御にどのように影響するかについて検討を加えた。IL-5Rα欠損マウス血清中の抗リン脂質抗体は有意に低値であったものの、サルモネラ菌を経口感染した際の生存率、パイエル板、脾臓、リンパ節各組織での菌増殖において野生型マウスとの差はみられなかった。インフルエンザウイルスの経鼻感染では、IL-5Rα欠損マウス肺胞洗浄液中のIgM,IgG3値は低値を示したが、インフルエンザウイルス特異的抗体量に差はなかった。致死率にも有意差は認めなかった。サルモネラ菌及びインフルエンザウイルス感染系においては、B-1細胞及びIL-5/IL-5R系の感染防御への貢献は少ないと思われた。

There are B-1 cells in the abdominal cavity and chest cavity, etc., they have the ability to proliferate on their own, and they produce relatively low-affinity natural antibodies. The initial infection prevention mechanism is the one wing of the test, the IL-5 target cell is the maintenance activation mechanism of the B-1 cell, and the natural antibody and IgA antibody production control mechanism is analyzed. B-1 cell homeostasis maintenance mechanism, B-1 cell activation mechanism, infection defense, and mucosal tissue natural antibody-producing cell supply process. IL-5Rα is damaged in B-1 cells, normal cells and erythroblasts are damaged in cells, and IL-5/IL-5R is damaged in cells. It is important to maintain the survival and homeostasis of B-1 cells, promote their proliferation, and maintain the production of natural antibodies. , IL-5Rα deficiency in B-1 cells, LPS stimulation, low responsiveness, CD40 resistance, low anti-CD40 The low reactivity of antibody stimulation and the high efficiency of IL-5/IL-5R-based B-1 cells are important for the activation of B-1 cells. Intracellular protein APS deficiency causes intraperitoneal B-1 cells to increase, and APS to maintain B-1 cells in the peritoneal cavity. B-1 cell activation barrier, mucosal invasion, infection prevention and infection defense of pathogenic microorganisms, influence of infection, and prevention of infection. The IL-5Rα deficiency in the anti-Rinolipid antibody in the serum of Masako has been shown to be intentionally low and the level of IL-5Rα has been significantly reduced, as well as the risk of oral infection due to the presence of Saccharomyces cerevisiae. The survival rate of the wild-type bacteria in various tissues such as breastplate, spleen and kidney nodes was determined. IgM in the lung cell wash solution of the patient's nasal infection and IL-5Rα deficiency ,IgG3 low value shows that the specific antibody amount of インフルエンザウイルス is different. The fatality rate is intentionally different. Saccharomyces cerevisiae and Saccharomyces cerevisiae infection line, B-1 bacteria Cellular and IL-5/IL-5R systems contribute to infection defense.