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リンパ球前駆制御及び幹細胞の産生・維持機構と免疫監視機構の再生制御

淋巴细胞祖细胞控制、干细胞产生/维持机制、免疫监视机制的再生控制

基本信息

批准号：
17047010
负责人：
高木智
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan (2006)The University of Tokyo (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫監視機構の主体となるリンパ球の発生・分化について、造血幹細胞やリンパ球前駆細胞の増幅分化制御機構及び増幅の場に注目して解析し、免疫監視機構の再生や強化法への基盤確立を試みた。Lnkは、その欠損によって造血幹細胞の増加及び機能亢進が生じることから、造血幹細胞の新しい抑制性制御機構を担う分子であることが明らかになってきている。これまでにLnk阻害体を開発し、その免疫監視機構の再生・制御への応用の可能性を検討した。本年度はさらにLnk依存性制御系の作用機序について解析を進めた。Lnk欠損により造血幹細胞の増加に至る分子機構、白血病化することなく増加する過程の解析を試みた。Lnk欠損によって生じる造血幹細胞の増加及び機能亢進には、トロンボポイエチン(TPO)受容体からのシグナル増強が大きく関与することをLnk/TPO重複欠損マウスの作成ならびに種々の培養系や生化学的解析により明らかにした。骨髄移植モデル系にてLnkの一過性阻害でも造血前駆細胞の生着能が亢進することを示しており、またTPO欠損下でLnk欠損の影響は相当に減弱するものの消失はせず、他機構の関与が依然考えられた。Lnkファミリー蛋白質が、アクチン細胞骨格系の制御に関与する可能性を示し、Lnk欠損造血前駆細胞、脾臓B細胞、血小板などの細胞外基質上での細胞動態に変化がみられること、細胞外基質や接着分子からの刺激受容系において変化が生じていることを明らかにし、免疫監視機構維持における新しい制御機構を示した。

The main body of immune surveillance mechanism, the development and differentiation of hematopoietic stem cells, the proliferation and differentiation control mechanism of hematopoietic stem cells and the proliferation field of immune surveillance mechanism, the regeneration and enhancement method, and the establishment of the base plate were studied. Lnk is responsible for the proliferation and hyperfunction of hematopoietic stem cells. The development of Lnk inhibitors and the possibility of regeneration and control of immune surveillance mechanisms are discussed. This year, the Lnk dependency control system's action mechanism was analyzed. Lnk deficiency causes the growth of hematopoietic stem cells to be analyzed by molecular mechanisms and leukemogenesis. Lnk/TPO repeated damage caused by hematopoietic stem cell proliferation and hyperfunction, culture system and biochemical analysis. The transient impairment of Lnk in bone marrow transplantation system increases the production capacity of hematopoietic progenitor cells, which indicates that the effect of Lnk deficiency on TPO deficiency decreases considerably, while the disappearance of Lnk and the relationship between other organs are still examined. Lnk protein expression and regulation of cellular bone system are shown. Lnk deficiency in hematopoietic progenitor cells, spleen B cells, platelets, and extracellular matrix cell dynamics are shown. The regulation of extracellular matrix and molecular stimulation of receptor system is shown. New regulatory mechanisms for immune surveillance mechanisms are shown.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interleukin 5 Plays an Essential Role in Elicitation of Contact Sensitivity through Dual Effects on Eosinophils and B-1 Cells

白细胞介素 5 通过对嗜酸性粒细胞和 B-1 细胞的双重作用，在引发接触敏感性方面发挥重要作用

DOI：
10.1159/000092705
发表时间：
2006
期刊：
International Archives of Allergy and Immunology
影响因子：
2.8
作者：
A. Itakura;Y. Kikuchi;T. Kouro;M. Ikutani;S. Takaki;P. Askenase;K. Takatsu
通讯作者：
K. Takatsu

Lnk negatively regulates self-renewal of hematopoietic stem cells by modifying thrombopoietin-mediated signal transduction

DOI：
10.1073/pnas.0606238104
发表时间：
2007-02-13
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Seita, Jun;Ema, Hideo;Nakauchi, Hirornitsu
通讯作者：
Nakauchi, Hirornitsu

APS, an adaptor molecule containing PH and SH2 domains, has a negative regulatory role in B cell proliferation