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造血幹細胞の抑制性シグナル制御分子とその修飾による造血能増強

造血干细胞抑制性信号控制分子及其修饰增强造血能力

基本信息

批准号：
17045009
负责人：
高木智
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan (2006)The University of Tokyo (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

組織幹細胞のひとつである造血幹細胞の増幅及び維持の分子機構について、造血幹細胞の顕著な増加と造血能亢進がみられる抑制性アダプター蛋白質Lnk欠損マウスを起点とし、幹細胞が未分化のまま増加する分子機構、制御破綻過程を解析した。Lnk依存性制御機構による造血幹細胞の増幅及び機能制御の解明を目指した。1.造血幹細胞の増幅・維持におけるLnkファミリー蛋白質の標的分子群:造血幹細胞のアポプトーシス阻害や増幅に関与するシグナル系として、c-Mp1トロンボポイエチン(TPO)受容体系に注目し検討した。Lnk欠損によって生じる造血幹細胞の増加及び機能亢進が、トロンボポイエチン欠損下ではかなり正常化することをLnk/TPO重複欠損マウスを作成して確認した。また、無血清培養系を用いてLnk欠損造血幹細胞ではTPO依存性の増殖が亢進しており、TPO単独刺激でも自己複製がみられることを明らかにした。2.Lnkファミリー蛋白質の細胞骨格系制御への関与機構とその細胞機能への影響:Lnkファミリー蛋白質が細胞骨格制御にも関与することを示すデータを得ているので、そのシグナル伝達の分子機構について、また細胞接着及び細胞遊走制御機構との関係について解析した。Lnk欠損血小板は、フィブリノーゲン上で野生型血小板が示すラミリポディア形成を主とする形態を示さず、フィロポディア優位な形態を示すことを明らかにし、その分子機構について生化学的な解析を行なった。Lnkがアクチン細胞骨格系の制御に関与する可能性を示し、接着分子からの刺激受容系において制御機能を発揮していることを明らかにした。

The tissue was used to determine the amplitude of hematopoietic cells and to maintain the molecular mechanism, the hematopoietic cells were responsible for the activation of hematopoietic energy, the inhibitory activity of Lnk, the threshold of Lnk, the molecular mechanism of undifferentiated cells, and the control of the process of breakage. The Lnk-dependent control mechanism can monitor the amplitude of hematopoietic cells and the machine can control the resolution of the target system. 1. The molecular group of hematopoietic cells that maintain the expression of protein in Lnk cells: the molecular group of hematopoietic cells, the molecular group of Lnk is not responsible for the increase of hematopoietic progenitor cells and the increase of hematopoietic function, and the abnormal activation of hematopoietic cells. The Lnk/TPO is not normal, and the blood pressure is low. Serum-free and serum-free cultures were used to induce hematopoietic cell proliferation with Lnk, TPO-dependent hypercolonization, and TPO alone to stimulate their own replication. The cellular bone lattice of the 2.Lnk system is used to make the system and the mechanism. The Lnksystem is used to make the cell. The cellular bone lattice is used to show that it is possible to achieve the molecular structure, the cellular structure and the control mechanism. The wild type platelets are displayed on the Lnk, and the wild type platelets are displayed in the form of the main body, the shape, the position, and the analysis of biochemistry in molecular institutions. The cellular bone lattice of the Lnk system is used to control the possibility of the system, and then the molecular marker stimulates the capacitive system to make the machine clear.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lnk negatively regulates self-renewal of hematopoietic stem cells by modifying thrombopoietin-mediated signal transduction

DOI：
10.1073/pnas.0606238104
发表时间：
2007-02-13
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Seita, Jun;Ema, Hideo;Nakauchi, Hirornitsu
通讯作者：
Nakauchi, Hirornitsu

Enhanced engraftment of hematopoietic stem/progenitor cells by the transient inhibition of an adaptor protein, Lnk