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神経ガイダンス分子セマフォリンによるインテグリン活性調節機構の解析

神经引导分子信号蛋白调控整合素活性的机制分析

基本信息

批准号：
18060018
负责人：
加藤裕教
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060018/
关键词：
シグナル伝達細胞・組織発生・分化

项目摘要

セマフォリンは代表的な軸索ガイダンス分子であり、その受容体Plexinを介して様々な神経軸索に対し反発作用を引き起こす。我々はこれまでに、セマフォリン4D(Sema4D)受容体Plexin-B1の細胞内領域が、低分子量G蛋白質R-Rasに対するGTPase-activating protein(GAP)を直接コードしていることを見出し、このR-Rasに対するGAP活性がSema4Dによる神経細胞の成長円錐の崩壊に必須であることを明らかにした。さらには、R-Rasが細胞-細胞外基質間の接着分子インテグリンの活性化を制御することが知られているG蛋白質であり、よってこのSema4DがPlexin-B1を介してR-Rasの活性を制御することにより、インテグリンの活性をコントロールして細胞の接着や運動を制御していることを明らかにした。今年度我々は、別のRasファミリーに属するG蛋白質、M-Rasが、Plexin-B1のGAP活性の基質として不活性化されることを見出した。そのM-Rasに対するGAP活性にはR-Rasの場合と同様、低分子量G蛋白質Rnd1がPlexin-B1に結合することが必要であった。また、初代培養海馬神経細胞においてSema4D刺激により樹状突起の退縮が見られ、この作用がM-Rasの活性型によりその効果が抑制された。以上の結果から、Plexin-B1はR-Rasのみならず、M-Rasに対してもGAPとして働き、樹状突起の形成を制御していることが考えられた。今後はPlexin-B1がM-Rasの活性を介してもインテグリンの活性化を制御しているシステムが存在するか検討していくことを考えている。

The molecule and the acceptor Plexin are represented by the molecule and the acceptor, and the reaction is induced. The receptor Plexin-B1 (Sema4D) has intracellular domain, the low molecular weight G protein (G protein), the R-Ras protein, the GTPase-activating protein (GAP), the low molecular weight G protein, the R-Ras, the GAP activity, the Sema4D, the growth, the collapse, the growth, the growth, the collapse, the growth, the growth, the collapse, the intracellular domain, the low molecular weight G protein, the R-Ras protein, the GTPase-activating protein (GAP), the R-Ras, the GAP, the Sema4D, the cell, the cell. In the cell of R-Ras, the extracellular base is linked to the activation of the molecular enzyme. The enzyme is used to control the activity of G protein, the activity of the R-Ras, the activity of the protein, the activity of the R-Ras, the activity of the protein, the activity, the activity. This year, we are in the category of G protein, M-Ras, Plexin-B1, GAP active, inactive, inactive, sensitive, inactive, inactive, in The combination of M-Ras, GAP activity, R-Ras, and low molecular weight G protein, Rnd1, Plexin-B1, is necessary. In the primary culture, the cells of the sea mackerel were stimulated by Sema4D, the protuberances were retreated, the active type of M-Ras was detected, and the fruit was inhibited. The results of the above results show that Plexin-B1, R-Ras, M-Ras, GAP, and protuberances form the control system. In the future, the Plexin-B1 M-Ras will be active in order to make sure that there is a difference between the two groups.