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新規Rhoファミリー活性化因子Dockファミリーによる細胞接着・運動の制御機構

新型Rho家族激活剂Dock家族对细胞粘附和运动的控制机制

基本信息

批准号：
16022236
负责人：
加藤裕教
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022236/
关键词：
細胞運動低分子量G蛋白質 Rho インテグリン

项目摘要

がん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動に関して、Rhoファミリーの低分子量G蛋白質の関与がこれまでにも数多く報告されている。最近Dock180に代表される、新しいタイプのRhoファミリーG蛋白質活性化因子(Dockファミリー)の存在が明らかになった。本研究では、我々が新しく見出したDock180の活性制御メカニズムがインテグリンによる細胞の接着や運動に関与しているか否かを調べる目的で、RNA干渉によりRhoGの発現を特異的に抑制させたHeLa細胞を樹立し、それを用いて解析を行った。その結果、RhoGがElmo-Dock180の複合体を活性化することにより、インテグリンによる細胞の接着時における細胞膜の伸展や細胞の運動の制御に関与していることを明らかにした。またRhoGr-Elmo-Dock180による細胞運動の制御は、これまで報告があった別のDock180結合蛋白質であるCrkを介したDock180の活性制御とは独立して起こることも明らかにした。一方、Dock4はがんの浸潤と深く関わっていること示唆されている。Dock4とDock180のアミノ酸配列を比較すると、Dock4のN末端側がDock180のN末端側に存在するElmo結合領域と相同性が高いことから、Dock4もDock180と同様、Elmoと結合し、RhoGによりその活性が制御されている可能性が考えられた。そこで、細胞内での結合を免疫沈降法で確認したところ、Dock180と同様Dock4もElmoと結合し、細胞内で活性型RhoGとの三者複合体を形成することが確認された。さらに、Dock4はDock180と同様Rac1を活性化することがわかり、活性型RhoGとElmoの共発現によりその活性が促進されることが明らかになった。

The relationship between cell infiltration and migration, cell movement, and low molecular weight G proteins has been reported. Recently Dock180 represents the existence of a new protein activation factor (Dock). This study is a new discovery of Dock180's activity control system, which regulates the cell's subsequent movement and activity, and specifically inhibits the development of RhoG in HeLa cells. As a result, RhoG Elmo-Dock180 complex activation, cell adhesion, cell membrane extension, cell movement control and cell regeneration RhoGr-Elmo-Dock180 controls cell movement independently of other Dock180 binding proteins. A side, Dock4 Comparison of acid alignment between Dock4 and Dock180, existence of Elmo binding domain on the N-terminal side of Dock4 and Dock180, high identity, identity of Dock4 and Dock180, Elmo binding, and possibility of RhoG activity inhibition Immuno-precipitation method was used to confirm the formation of a three-way complex of Dock180 and Dock4. Dock4 Dock180 is the same type of Rac1. The activity of RhoG and Elmo is promoted.