細胞接着・運動におけるDockファミリー蛋白質の機能及びその活性制御機構の解析

Dock家族蛋白在细胞粘附和运动中的功能及其活性控制机制分析

基本信息

  • 批准号:
    20013023
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.77万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動に関して、Rhoファミリーの低分子量G蛋白質の関与がこれまでにも数多く報告されている。最近Dock180に代表される、新しいタイプのRhoファミリーG蛋白質活性化因子(Dockファミリー)の存在が明らかになった。本研究では、我々が新しく見出したRhoG-ELMOを介したDockファミリーの活性制御メカニズムが、乳癌細胞の浸潤に促進的に関与していることを明らかにした。我々は始めにRhoGの上流について検討を行い、RhoGを活性化するGEFとしてEphexinファミリーに属するEphexin4を見いだした。Ephexin4は乳癌細胞において発現が見られ、乳癌細胞の浸潤性と深く関係があるとされるEphA2と細胞内で結合していることを見いだした。さらにショートヘアピンRNAにより内在性のEphexin4をノックダウンさせると乳癌細胞の運動性が抑制され、ノックダウン細胞にEphexin4もしくは常時活性型RhoGを発現させることでそれは細胞運動の抑制が解除された。Ephexin4によるRhoG活性化の下流では、ELMO2-Dock4複合体が関与していることも明らかとなった。以上の結果から、Ephexin4によるRhoGを介したDock4の活性化という新しいシグナル伝達経路を見いだし、この経路が乳癌細胞の浸潤性の増強に深く関わっていることが考えられた。
The relationship between cell infiltration and migration, cell movement, and low molecular weight G proteins has been reported. Recently Dock180 represents the existence of a new protein activation factor (Dock). This study is new to RhoG-ELMO and shows that RhoG-ELMO plays an important role in promoting breast cancer cell infiltration. I started to see Ephexin4 in the upstream of RhoG. Ephexin4 is found in breast cancer cells, and Ephexin 2 is found in breast cancer cells The expression of endogenous Ephexin 4 in breast cancer cells is inhibited by the expression of endogenous Ephexin4 in breast cancer cells, and the inhibition of cell motility is relieved by the expression of endogenous Ephexin4 in breast cancer cells. Ephexin4 is activated by RhoG, and the ELMO2-Dock4 complex is involved in the development of RhoG. The above results show that Ephexin4 is involved in the activation of RhoG in Dock4, which is closely related to the enhancement of breast cancer cell invasiveness.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PI3K activity is required for the regulation of neural progenitor cell proliferation by RhoG
RhoG 调节神经祖细胞增殖需要 PI3K 活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤本聡志;根岸学;加藤裕教
  • 通讯作者:
    加藤裕教
Ephexin4 binds to EphA2 and regulates cell migration
Ephexin4 与 EphA2 结合并调节细胞迁移
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山木菜央;根岸学;加藤裕教
  • 通讯作者:
    加藤裕教
β2-chimaerinはEph受容体と結合して細胞運動を抑制する
β2-chimaerin 与 Eph 受体结合并抑制细胞运动
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹内真吾;山木菜央;岩里琢治;根岸学;加藤裕教
  • 通讯作者:
    加藤裕教
Dock4 regulates dendritic development in hippocampal neurons
  • DOI:
    10.1002/jnr.21763
  • 发表时间:
    2008-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Shuhei Ueda;S. Fujimoto;Kiyo Hiramoto;M. Negishi;H. Katoh
  • 通讯作者:
    Shuhei Ueda;S. Fujimoto;Kiyo Hiramoto;M. Negishi;H. Katoh
β2-Chimaerin binds to EphA receptors and regulates cell migration
  • DOI:
    10.1016/j.febslet.2009.03.032
  • 发表时间:
    2009-04-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Takeuchi, Shingo;Yamaki, Nao;Katoh, Hironori
  • 通讯作者:
    Katoh, Hironori
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知道了