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細胞接着・運動におけるDockファミリー蛋白質の機能及びその活性制御機構の解析

Dock家族蛋白在细胞粘附和运动中的功能及其活性控制机制分析

基本信息

批准号：
18013028
负责人：
加藤裕教
金额：
$ 7.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013028/
关键词：
シグナル伝達細胞・組織発生・分化癌

项目摘要

がん細胞の浸潤・転移は、がんの治療を困難にしている最大の要因であり、このがん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動の仕組みを解明し、その仕組みに関わる分子をターゲットとした治療法を確立することが望まれている。がん細胞の浸潤・転移に深く関連のある細胞接着や運動に関して、Rhoファミリーの低分子量G蛋白質の関与がこれまでにも数多く報告されている。最近Dock180に代表される、新しいタイプのRhoファミリーG蛋白質活性化因子(Dockファミリー)の存在が明らかになった。我々はこれまでに、RhoファミリーG蛋白質の1つRhoGがその標的蛋白質ELMOを介してDock180を活性化することを見出した。今年度はRhoGの新たな機能を探る目的で、RNA干渉により内在性のRhoGの発現を特異的に抑制させたHeLa細胞を樹立し解析を行った。HeLa細胞はヒト子宮頸ガン由来細胞株であり、in vitroおよびin vivoで接着非依存的に生存および増殖が可能で、anoikis耐性であることが知られている。ところがRhoGをノックダウンさせた細胞では浮遊状態にて培養すると細胞死が起こり、anoikisの割合が増加することを発見した。このときヒトRhoGに対するRNAiの影響を受けないマウスのRhoGをRhoGノックダウン細胞に発現させると、HeLa細胞のanoikis耐性能が元に戻ることがわかった。このことから、RhoGはHeLa細胞におけるanoikisの制御に重要であることがわかった。またRhoGによるanoikisの抑制はPI3Kの活性が重要であることがわかった。以上の結果から、RhoGががん細胞のanoikis耐性能に重要な役割を担っていることが考えられる。

The most important reason for the increase in the number of people in the hospital is due to the increase in the number of people, the number of people in the hospital, the number of people in the hospital, the number of people in the organization, the group, the group, the The cell was immersed in the cell and then the cell was activated. The low molecular weight G protein was detected by Rho and the number of low molecular weight G protein was detected. Recently, there has been a clear picture of the existence of Dock180 protein activating factor (Dock protein activating factor) in recent years, which is known as Dock protein activation factor (GAPF). We express the protein ELMO, Dock180, Rho, G protein, G protein, RhoG protein, Dock180 protein, G protein, Dock180 protein, G protein, G protein, G This year, the new RhoG equipment can explore the purpose of the RNA system, and the intrinsic RhoG effect of this year has shown that it is important to analyze the performance of the HeLa cell. The origin of HeLa cell cycle is cell strain, in vitro cell, in vivo, and then independent survival, reproductive possibility, and anoikis tolerance. The cell is floating, the cell is dead, the cell is dead, the anoikis is cut, and the cell is dead. This is the case of RhoG