The relationship between cystine and glucose metabolism in cancer cells
癌细胞中胱氨酸与糖代谢的关系
基本信息
- 批准号:21K06065
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
多くのがん細胞は、正常な細胞に比べてグルコースに対する依存性が高く、グルコースが欠乏した環境下ではすぐに細胞死を引き起こす。我々は最近、脳腫瘍の中でも悪性度の高い膠芽腫細胞のグルコース依存性に、アミノ酸輸送系として働くxCTによるシスチンの取り込みが関与していること、さらには細胞が高密度で存在すると、mTORの不活性化によるxCTのリソソームでの分解を引き起こし、グルコース欠乏時でも細胞死が回避されることを明らかにした。このように、シスチン代謝とグルコース代謝は密接に関係し、互いに影響を及ぼしていることが考えられるが、その生理的意義や分子メカニズムについてはあまり理解が進んでいないのが現状である。本研究において我々は、がん細胞によって引き起こされるシスチン代謝とグルコース代謝の相互作用に焦点を絞り、これまで我々が明らかにしてきたxCTの機能に関わる一連の分子群の成果をさらに発展させることで、がん悪性化に関わる新たな分子機構の一端を解明することをめざす。今年度において我々は、xCTによるシスチンの取り込みを阻害することによって引き起こされる細胞死、フェロトーシスに関わる新しい分子メカニズムについて、神経膠芽腫細胞を用いて見出した。1つ目は、シスチンの取り込みが阻害されることに依存してREDD1の発現誘導が引き起こされ、その結果 mTORの活性低下とそれに伴うフェロトーシスの誘導が引き起こされることを明らかにした。2つ目は、Hippo経路の上流で働くタンパク質NF2/MerlinによってxCTの発現が制御され、神経膠芽腫細胞のグルコース依存性に寄与していることが示唆された。これらの結果は、神経膠芽腫に対する新たな治療法の開発に貢献する可能性があると考えられる。
Many cells are more dependent on each other than normal cells. In recent years, there has been a great deal of progress in the study of cell proliferation and cell toxicity in the study of cell proliferation. The relationship, interaction and physiological significance of the molecule are discussed in detail. This study focuses on the interaction between cell metabolism and metabolism, and on the development and characterization of new molecular mechanisms. This year, we have developed new molecular mechanisms for cell death, cell proliferation, and glioma cell proliferation. 1. The activity of mTOR is decreased due to the inhibition of REDD1 and the induction of REDD1. 2. The up-stream of Hippo circuit is controlled by the development of NF2/Merlin, and the dependence of glioma cells on the development of NF2/Merlin is indicated. The results of this study suggest that the possibility of contributing to the development of new therapies for neuroblastoma may be examined.
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
神経膠芽腫細胞におけるアミノ酸欠乏時に発現が変動する遺伝子の解析
胶质母细胞瘤细胞氨基酸缺乏时表达变化的基因分析
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:松尾省吾;木村郁夫;加藤裕教
- 通讯作者:加藤裕教
Role of ferritinophagy in cystine deprivation-induced cell death in glioblastoma cells
- DOI:10.1016/j.bbrc.2020.12.075
- 发表时间:2021-01-06
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Hayashima, Kazuki;Kimura, Ikuo;Katoh, Hironori
- 通讯作者:Katoh, Hironori
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- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
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