低分子マイクロアレイを用いた蛋白質機能モジュレーターの探索と創成

使用小分子微阵列搜索和创建蛋白质功能调节剂

• 批准号: 19021005
• 负责人: 叶 直樹
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19021005/
• 关键词: 低分子マイクロアレイ; 低分子アフィニティービーズ; リガンドスクリーニング; 蛋白質機能モジュレーター

微生物化学研究会(微化研)との共同研究として、微化研が所有する約2,000種の小分子を固定化した小分子アレイ(微化研ライブラリーアレイ)を作成した。微化研の小分子ライブラリーには、50種類以上のブレオマイシン(BLM)類縁体が含まれていることを利用して、放線菌Streptoalloteichus hindustanus由来のBLM結合蛋白質であるShBleとBLMとの構造-結合活性相関を微化研ライブラリーアレイを用いて解析した。モデル動物を用いた実験から、ShBleはBLMが抗がん剤として投与された時の副作用である肺線維症を軽減する作用を持つことが明らかにされているため、ShBleとBLM類との相互作用を十分理解することは低毒性かつ薬効の高い新たなBLM類縁体の創成に役立つと考えられた。微化研ライブラリーアレイとShBle-RFPを用いた結合実験の結果、ShBleとBLMとの結合にはBLM構造中のビスチアゾール部分が必須であるが、グルオースとマンノースからなる2糖部分は必須ではないこと、また、BLM中のピリミジルプロピオンアミドのアミド部分や、ビスチアゾールから伸びた長鎖ポリアミン部分がShBleとの結合を補強していることも強く示唆された。これらの結果はITC(等温滴定カロリメトリー)を用いた熱力学的パラメータ測定や、共同研究で得られた共結晶構造からも支持された。特にこれらの構造の重要性を定量的に論じることは単独の結晶構造やNMR解析からでは難しいため、改めて小分子アレイプラットフォームを起点とした構造-結合活性相間の有用性を示す結果が得られた。

The joint research of the Microchemistry Research Institute (Microchemistry Research Institute) has produced the immobilization of about 2,000 small molecules. More than 50 kinds of BLM (BLM)-like molecules from micronized research have been analyzed for their structure-binding activity correlation with BLM binding protein. The interaction between BLM and ShBle is well understood. The interaction between BLM and ShBle is very low toxicity. The results of the combination of ShBle and BLM in the structure of micro-chemical research are as follows: 1. The sugar part of BLM structure must be as follows: 2. The sugar part of BLM structure must be as follows: 3. The sugar part of BLM structure must be as follows: 3. The sugar part of BLM structure must be as follows: 4. The sugar part of BLM structure must be as follows: 3. The sugar part of BLM structure must be as follows: 4. The first part of the article is about the combination of the two parts. The results of this study are: ITC(Isothermal Titration) is used for thermodynamic measurement and co-study. In particular, the importance of structure is quantitatively discussed, and the results of NMR analysis of individual crystal structures are presented.

项目成果

低分子リガンドの網羅的スクリーニングを目指したSPRイメージングの高感度化

提高SPR成像的灵敏度以全面筛选小分子配体

• 发表时间: 2007
• 作者: Osada;N.;H. Innan;伊藤 安海;高山 浩
• 通讯作者: 高山 浩

Total synthesis of methyl sarcophytoate

• DOI: 10.1021/ja073952e
• 发表时间: 2007-08-15
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Ichige, Takahiro;Okano, Yusuke;Nakata, Masaya
• 通讯作者: Nakata, Masaya

分子間相互作用解析ハンドブック(光親和型低分子マイクロアレイを用いた低分子-蛋白質相互作用の検出)

分子相互作用分析手册（使用光亲和小分子微阵列检测小分子-蛋白质相互作用）

• 发表时间: 2007
• 作者: Gao;L.-z.;and H. Innan;伊藤安海;齊藤 安貴子
• 通讯作者: 齊藤 安貴子

The identification of an osteoclastogenesis inhibitor through the inhibition of glyoxalase I

• DOI: 10.1073/pnas.0712239105
• 发表时间: 2008-08-19
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kawatani, Makoto;Okumura, Hideo;Osada, Hiroyuki
• 通讯作者: Osada, Hiroyuki

Structure-affinity relationship study of bleomycins and Shble protein by use of a chemical array

使用化学阵列研究博莱霉素和 Shble 蛋白的结构亲和关系

• 发表时间: 2009
• 期刊: Chembiochem 10
• 作者: Miyazaki;I.;et al.
• 通讯作者: et al.