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Untersuchungen zur Rolle von Stromal Interaction Molecules 1 und 2 sowie Transient Receptor Potential Channels 1 und 6 sowie Orai1 in der Thrombozytenaktivierung in vitro und in vivo

基质相互作用分子1和2以及瞬时受体电位通道1和6以及Orai1在体外和体内血小板活化中作用的研究

基本信息

批准号：
50172893
负责人：
Professor Dr. Bernhard Nieswandt
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Experimentelle Biomedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50172893?language=en
关键词：
Untersuchungen zur Rolle von Stromal

项目摘要

Änderungen der intrazellulären Ca2+-Konzentration regulieren fundamentale zelluläre Prozesse in nahezu allen Zellen. In Thrombozyten sind die Mechanismen des Agonistinduzierten Ca2+-Einstroms nur unzureichend verstanden. STIM1 wurde kürzlich als der Ca2+-Sensor im endoplasmatischen Retikulum identifiziert, der store-operated calcium (SOC) Kanäle (Orai1) in T-Zellen aktiviert, jedoch blieb seine generelle physiologische Relevanz unklar. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass eine EF-hand Mutation in Stim1 in Mäusen zu einer Voraktivierung von Thrombozyten und in Konsequenz deren Verbrauch und Blutung führt, was auf eine wichtige Funktion von Stim1 in der Ca2+ Regulation der Zellen hinweist. Im vorliegenden Projekt sollen die Mechanismen des Ca2+-Einstroms in Thrombozyten molekular untersucht und die Relevanz dieser Prozesse in vitro und in vivo überprüft werden. Hierfür stehen Mauslinien mit Defizienzen in Stim1 und Stim2, sowie den potenziellen thrombozytären SOC-Kanälen TRPC1, TRPC6 und Orai1 zur Verfügung bzw. werden generiert. Daneben soll die Identifizierung von Stim1-Bindungspartnern in Thrombozyten weiteren Aufschluss über die Mechanismen der Ca2+-Regulation in diesen Zellen geben. Diese Untersuchungen könnten für die Entwicklung neuer antihrombotischer Therapien von Bedeutung sein.

Änderungen der intrazellulären Ca2 +-Konzentration regulieren fundamentale zelluläre Prozesse in nahezu allen Zellen.在Thrombozyten中，激动剂诱导Ca2 +-Einstroms的机制是不确定的。STIM 1是一种钙离子传感器，用于识别内质网中的钙离子，用于T-Zellen激活的钙库操作（SOC）Kanäle（Orai1），但其生理相关性不明显。在Mäusen中，Stim1的EF-手突变在血栓形成中的Voraktivierung和在Consequenz deren Verbrauch和Blutung führt中，是Stim1在Zellen hinweist的Ca 2+调节中的一个重要功能。本研究旨在通过体外和体内研究探讨血栓形成分子中Ca2+离子的作用机制及其相关性。在Stim1和Stim2中使用Defizienzen的高级Mauslinien，可以使SOC-Kanälen TRPC 1、TRPC 6和Orai 1的血栓形成潜力更大。韦尔登generiert。本文旨在通过对钙离子调节机制的研究来确定血栓形成中的刺激1-结合伙伴。这一研究有助于发展新的抗血栓治疗方法。