サルモネラの食細胞内増殖と病原性発現の分子機構

沙门氏菌吞噬细胞内增殖及致病性表达的分子机制

• 批准号: 19041015
• 负责人: 山本 友子
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041015/
• 关键词: サルモネラ; 病原性; マクロファージ; 細胞内寄生; 感染症; 細菌; 遺伝子; 発現制御

サルモネラはSalmonella Pathogenicity Island (SPI)-1 Type3 secretion system (T3SS)の機能によりマクロファージや樹状細胞に細胞死を誘導するが、この細胞死はCaspase-1依存的な炎症性サイトカインの誘発を伴うピロトーシスという新たな細胞死として位置つけることが提唱されている。我々は、SPI-1 T3SSを過剰に発現するサルモネラが、マクロファージにCaspase-1依存的な細胞死に加えて、Caspase-3依存的な大量のアポトーシスを誘導することを見出し報告している。本年度はCaspase-3活性化経路について詳細な検討を行い、SPI-1 T3SS過剰産生サルモネラ感染マクロファージでは、Caspase-8過剰活性化→Bid→Bax→CytochromeC遊離→Caspase-9活性化の経路により大量のCaspase-3が誘導されていることを明らかにした。さらに、サルモネラSPI-1野生株感染マクロファージにおいてもCaspase-8活性化が起こること、しかしこのレベルのCaspase-8ではCaspase-9, Caspase-3の活性化に至らずアポトーシスは誘導されないことを見出した。サルモネラ感染におけるCaspase-8活性化の意義を明らかにするため、「Caspase-8活性化を介した炎症性サイトカイン誘発経路の存在」の可能性を考え検討を行った。又、Caspase-8活性化に関わるサルモネラのエフェクターを同定するために、SPI1発現を統合的に制御する転写因子HilAにより活性化される遺伝子をDNA arrayを用いて網羅的に解析した。現在までに3つの遺伝子産物がCaspase-8活性化エフェクター候補となっている。

Youdaoplaceholder0 モネラ モネラ サ Salmonella Pathogenicity Island (SPI)-1 Type3 secretion system (T3SS) の function に よ り マ ク ロ フ ァ ー ジ や dendritic cells に induced cell death を す る が, こ の cell death は Caspase 1 dependent な inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 lure を with う ピ ロ ト ー シ ス と い う new た な cell death と し て position つ け る こ と が mention sing さ れ て い る. I 々 は, SPI - 1 T3SS を before turning に 発 now す る サ ル モ ネ ラ が, マ ク ロ フ ァ ー ジ に Caspase 1 dependent に な cell death and え て, Caspase 3 dependent な large の ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と を report shows し し て い る. For this year, the <s:1> Caspase-3 activation pathway に に て て て is detailed in な検 to discuss the を line に and SPI-1 T3SS before turning to produce サ ル モ ネ ラ infection マ ク ロ フ ァ ー ジ で は, Caspase - 8 turning activeness to Bid, Bax - CytochromeC free - Caspase - 9 activeness の 経 road に よ り large の Caspase 3 が induced さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, サ ル モ ネ ラ wild strain of SPI - 1 マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て も Caspase - 8 activeness が こ る こ と, し か し こ の レ ベ ル の Caspase - 8 で は Caspase - 9, Caspase 3 の activeness に to ら ず ア ポ ト ー シ ス は induced さ れ な い こ と を shows し た. サ ル モ ネ ラ infection に お け る Caspase - 8 activeness の meaning を Ming ら か に す る た め, "Caspase - 8 activeness を interface し た inflammatory サ イ ト カ イ ン 発 lure 経 road の existence" を の possibility test え 検 line for を っ た. Again, Caspase - 8 active に masato わ る サ ル モ ネ ラ の エ フ ェ ク タ ー を with fixed す る た め に, SPI1 発 now を に system of integration of royal す る planning write factor HilA に よ り activeness さ れ る heritage 伝 son を DNA array を with い て snare に resolution し た. Currently, までに3 伝 cultural heritage 伝 's sub-product がCaspase-8 activation エフェ エフェ タ る となって is on the waiting list.

项目成果

Signal pathoway in salt-activated expression of the Salmonella pathogenicity island 1 type III secretion systems by Salmonella enterica serovar Typhimurium

肠沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌致病性岛1 III型分泌系统盐激活表达的信号通路

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Bacteriology 190
• 作者: Mizusaki;H.;Takaya;A.;Yamamoto;T.;Aizawa;Shin-Ichi
• 通讯作者: Shin-Ichi

臨床分離肺炎球菌のケトライド耐性機構

临床分离肺炎球菌酮内酯耐药机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 北川奈緒美;高屋明子;横山栄二;山本友子
• 通讯作者: 山本友子

σ32 regurates Salmonella pathogenicity island 1 expression

σ32 调节沙门氏菌致病性岛 1 的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 松井真理;高屋明子;山本友子
• 通讯作者: 山本友子

Salmonella Pathogenicity Island1タイプIII蛋白分泌システムによるマクロファージカスパーゼ-8活性化制御

沙门氏菌致病性岛1 III型蛋白分泌系统对巨噬细胞caspase-8激活的调控

• 发表时间: 2008
• 作者: 高屋明子;小林里美;山本友子
• 通讯作者: 山本友子

Coordinated regulation of expression of Salmonella pathogenicity island 1 and flagellar type III secretion systems by ATP-dependent ClpXP protease

• DOI: 10.1128/jb.01385-07
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: JOURNAL OF BACTERIOLOGY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kage, Hirokazu;Takaya, Akiko;Yamamoto, Tomoko
• 通讯作者: Yamamoto, Tomoko