肺炎球菌のマクロライド・ケトライド耐性機構ならびに伝播の遺伝学的背景の解明

阐明肺炎球菌大环内酯类/酮内酯类耐药机制及传播遗传背景

• 批准号: 08F08791
• 负责人: 山本 友子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08791/
• 关键词: テリスルマイシン; マクロライド; 肺炎球菌; トランスポゾン; 薬剤耐性; ケトライド

肺炎球菌による呼吸器感染症にはマクロライド系抗菌薬が繁用されているが、近年耐性菌が増加している。この薬剤耐性菌に対する有効策としてケトライド系抗菌薬のテリスロマイシンTELが開発されたが、既に海外では高度耐性菌が報告されている。国内の肺炎球菌のTELに対する耐性化の現況を明らかにし、耐性機構の検討を行った。国内の医療機関より2006～2007年に分離された肺炎球菌について、TELに対する耐性を検討したところ、120株中7株が低感受性を示した。TEL低感受性化の要因としては、薬剤結合部位(23SrRNA)の変異や外来性耐性遺伝子が知られているが、それらがどの程度TEL低感受性化に寄与しているかは明らかにされていない。そこで3株のTEL低感受性株について、まず23SrRNAの変異の有無について検討した。その結果いくつかの変異が検出されたものの、TEL結合部位付近は野生株と同様の配列であった。次に外来性耐性遺伝子の有無について検討した結果、mefEとermB保有株が3株、mefE保有株が4株であった。TEL低感受性化におけるこれらの寄与を検討するため、mefE欠損株およびermB欠損株を構築し、それぞれのMICを測定した。その結果、両欠損株ともMICは二～三段階低下した。したがってmefEもermBもTEL低感受性化の要因であると考えられた。次に2重欠損株を構築し、両因子のTEL感受性低下への寄与を検討した。その結果、二重欠損株のMICは感受性株と同等まで低下した。したがって、mefEとermBの獲得がTEL低感受性化をもたらすと考えられた。又、mefE-ermBはTn2010に、mefEはTn2009により獲得されたと考えられた。

Pneumococcal infection is due to the increase in the number of resistant bacteria in recent years. The development of TEL for resistant bacteria and the reporting of highly resistant bacteria overseas The status quo of resistance of pneumococcus in China was clarified, and the resistance mechanism was discussed. 7 strains out of 120 strains of pneumococci isolated in China from 2006 to 2007 showed low susceptibility to TEL. The main cause of TEL hyposensitivity is the difference between exogenous resistant genes and their binding sites (23SrRNA). Three strains with low susceptibility to TEL were identified and 23S rRNA was detected. The result is that the TEL binding site is close to the wild plant and the same arrangement. The second is the presence or absence of exotic resistant strains. There are 3 mefE ermB and 4 mefE ermB plants. TEL low susceptibility test, MEF test, ERM test The result is that the MIC is two or three levels lower than the original MIC. The main cause of low sensitivity of TEL The second is to investigate the low sensitivity of TEL caused by the construction of two kinds of defective plants. The MIC of the double defective plant is lower than that of the susceptible plant. The TEL sensitivity is low. Tn2010, mefE, Tn2009

项目成果

医科細菌学

医学细菌学

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto;T.;Takaya;A. and Tomoyasu;T;山本友子;山本友子
• 通讯作者: 山本友子

σ32-Mediated negative regulation of Salmonella pathogenicity island 1 expression

• DOI: 10.1128/jb.00744-08
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: JOURNAL OF BACTERIOLOGY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Matsui, Mari;Takaya, Akiko;Yamamoto, Tomoko
• 通讯作者: Yamamoto, Tomoko

Quinolones with enhanced bactericidal activity induce autolysis in Streptococcus pneumoniae.

具有增强杀菌活性的喹诺酮类药物可诱导肺炎链球菌自溶。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Chemotherapy 55
• 作者: Okumura R.;Hoshino K;Ohtani T.;Yamamoto T.
• 通讯作者: Yamamoto T.

Negative regulation of quorum-sensing systems in Pseudomonas aeruginosa by ATP-dependent lon protease

• DOI: 10.1128/jb.01873-07
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: JOURNAL OF BACTERIOLOGY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Takaya, Akiko;Tabuchi, Fumiaki;Yamamoto, Tomoko
• 通讯作者: Yamamoto, Tomoko

Mutational analysis of reduced telithromycin susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated clinically in Japan.

• DOI: 10.1111/j.1574-6968.2010.01962.x
• 发表时间: 2010-06
• 期刊: FEMS microbiology letters
• 影响因子: 2.1
• 作者: A. Takaya;Naomi Kitagawa;Yukano Kuroe;Kikutarou Endo;M. Okazaki;E. Yokoyama;A. Wada;Tomoko Yamamoto