肺炎球菌のマクロライド・ケトライド耐性機構ならびに伝播の遺伝学的背景の解明

阐明肺炎球菌大环内酯类/酮内酯类耐药机制及传播遗传背景

• 批准号: 08F08791
• 负责人: 山本 友子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08791/
• 关键词: テリスルマイシン; マクロライド; 肺炎球菌; トランスポゾン; 薬剤耐性; ケトライド

肺炎球菌による呼吸器感染症にはマクロライド系抗菌薬が繁用されているが、近年耐性菌が増加している。この薬剤耐性菌に対する有効策としてケトライド系抗菌薬のテリスロマイシンTELが開発されたが、既に海外では高度耐性菌が報告されている。国内の肺炎球菌のTELに対する耐性化の現況を明らかにし、耐性機構の検討を行った。国内の医療機関より2006～2007年に分離された肺炎球菌について、TELに対する耐性を検討したところ、120株中7株が低感受性を示した。TEL低感受性化の要因としては、薬剤結合部位(23SrRNA)の変異や外来性耐性遺伝子が知られているが、それらがどの程度TEL低感受性化に寄与しているかは明らかにされていない。そこで3株のTEL低感受性株について、まず23SrRNAの変異の有無について検討した。その結果いくつかの変異が検出されたものの、TEL結合部位付近は野生株と同様の配列であった。次に外来性耐性遺伝子の有無について検討した結果、mefEとermB保有株が3株、mefE保有株が4株であった。TEL低感受性化におけるこれらの寄与を検討するため、mefE欠損株およびermB欠損株を構築し、それぞれのMICを測定した。その結果、両欠損株ともMICは二～三段階低下した。したがってmefEもermBもTEL低感受性化の要因であると考えられた。次に2重欠損株を構築し、両因子のTEL感受性低下への寄与を検討した。その結果、二重欠損株のMICは感受性株と同等まで低下した。したがって、mefEとermBの獲得がTEL低感受性化をもたらすと考えられた。又、mefE-ermBはTn2010に、mefEはTn2009により獲得されたと考えられた。

大环内酯类抗生素经常用于由肺炎球菌引起的呼吸道感染，但近年来抗性细菌一直在增加。 Terithromycin TEL是一种酮醇抗生素，已开发为针对这种耐药菌细菌的有效措施，但已经据报道在海外据报道。阐明了日本电话的肺炎球菌耐药性的当前状态，并检查了抵抗的机理。当我们检查日本医疗机构从2006年至2007年分离的肺炎球菌的电阻时，120个菌株中有7个表现出低灵敏度。导致电话敏感性较低的因素包括药物结合位点（23sRRNA）和外国抗药性基因的突变，但尚不清楚这些因素在多大程度上导致对电话的敏感性低。因此，我们首先检查了23sRRNA中是否有三种低敏性电话号码的突变。尽管检测到了几个突变，但该序列与触发结合位点附近的野生应变相似。接下来，我们研究了是否有外国抗性基因，发现有3种MEFE和ERMB菌株以及4种MEFE菌株。为了检查TEL，MEFE和ERMB的不敏性，并测量了每个贡献。结果，两种缺陷菌株的麦克风均下降了两到三个级别。因此，MEFE和ERMB都被认为是导致对电话敏感的低敏感性的因素。接下来，构建了双重缺陷菌株，这两种因素对电话敏感性的降低的贡献。结果，双缺陷应变的麦克风降至与易感应变的水平相同。因此，人们认为，对MEFE和ERMB的收购将导致对电话的敏感性较小。还认为Mefe-ermb是在TN2010收购的，MEFE被TN2009收购。

项目成果

医科細菌学

医学细菌学

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto;T.;Takaya;A. and Tomoyasu;T;山本友子;山本友子
• 通讯作者: 山本友子

σ32-Mediated negative regulation of Salmonella pathogenicity island 1 expression

• DOI: 10.1128/jb.00744-08
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: JOURNAL OF BACTERIOLOGY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Matsui, Mari;Takaya, Akiko;Yamamoto, Tomoko
• 通讯作者: Yamamoto, Tomoko

Negative regulation of quorum-sensing systems in Pseudomonas aeruginosa by ATP-dependent lon protease

• DOI: 10.1128/jb.01873-07
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: JOURNAL OF BACTERIOLOGY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Takaya, Akiko;Tabuchi, Fumiaki;Yamamoto, Tomoko
• 通讯作者: Yamamoto, Tomoko

Quinolones with enhanced bactericidal activity induce autolysis in Streptococcus pneumoniae.

具有增强杀菌活性的喹诺酮类药物可诱导肺炎链球菌自溶。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Chemotherapy 55
• 作者: Okumura R.;Hoshino K;Ohtani T.;Yamamoto T.
• 通讯作者: Yamamoto T.

Mutational analysis of reduced telithromycin susceptibility of Streptococcus pneumoniae isolated clinically in Japan.

• DOI: 10.1111/j.1574-6968.2010.01962.x
• 发表时间: 2010-06
• 期刊: FEMS microbiology letters
• 影响因子: 2.1
• 作者: A. Takaya;Naomi Kitagawa;Yukano Kuroe;Kikutarou Endo;M. Okazaki;E. Yokoyama;A. Wada;Tomoko Yamamoto