腸管特殊上皮M細胞における新規病原体取り込み受容体の同定と細胞内輸送機構の解析

肠道特化上皮M细胞中新型病原体摄取受体的鉴定及细胞内转运机制的分析

• 批准号: 19041072
• 负责人: 長谷 耕二
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041072/
• 关键词: M細胞; GP2; PrPC; Salmonella; 粘膜免疫; パイエル板; 細菌感染; FAE; 大腸菌; トランスサイトーシス; 上皮細胞

我々はこれまで、FAEのトランスクリプトーム解析データを手がかりに、M細胞に発現する病原体取り込み受容体の探索を行い、2種のGPIアンカー型蛋白Glycoprotein 2(GP2)およびCellular prion protein(PrP^c)を同定した。昨年の班会議において、GP2は、Escherichia coliやSalmonella TyphimuriumなどのI型線毛と選択的に結合し、これらの細菌のM細胞内への取り込みを促進することを報告した。今年度は引き続き、GP2を介した細菌取り込みの生物学的重要性を検討した。その結果、GP2欠損マウスでは、S. TyphimuriumやE. coliのM細胞への取り込みが大きく減少することが分かった。さらに、破傷風毒素フラグメントCを発現する遺伝子改変サルモネラ菌(ToxC-Salmonella)経口免疫モデルにおいて、パイエル板局所における免疫応答を測定した結果、野生型マウスに比べてGP2欠損マウスでは抗原特異的なT細胞の増殖がほとんど認められなかった。以上の結果から、GP2は、I型線毛を持った細菌のパイエル板への取り込みにおいて必要不可欠であるのみならず、その後の粘膜免疫応答を発動においても重要な役割を果たすことが明らかとなった。一方、内因性プリオンタンパク質であるPrP^cも、GP2と同様にM細胞の管腔側細胞膜に発現しており、抗原取り込み受容体として機能することを明らかとした。

In response to this question, FAE's molecular analysis was carried out, pathogen detection and receptor detection in M cells were carried out, and two GPI gene type proteins, Glycoprotein 2(GP2) and Cellular prion protein(PrP^c), were identified. At last year's class meeting, GP2 reported on the combination of Escherichia coli and Salmonella Typhimurium with type I hair and the promotion of intracellular growth of bacteria. This year, we will discuss the importance of the biology of bacteria and GP2. The result of GP2 is incomplete. TyphimuriumやE. coli cells are isolated from each other. In addition, Tetanus Toxin Protein C was detected by gene modification of ToxC-Salmonella. The results showed that wild-type Tetanus Toxin Protein C was more sensitive than GP2 and antigen-specific T cell proliferation was detected. The above results show that GP2 and I type hair are important for the development of mucosal immune response. The expression and function of antigen in the luminal cell membrane of M cells are similar to those of GP2.

项目成果

IL-6-dependent mucosal protection prevents establishment of a microbial niche for attaching/effacing lesion-forming enteric bacterial pathogens

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.10.6816
• 发表时间: 2008-05-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Dann, Sara M.;Spehlmann, Martina E.;Eckmann, Lars
• 通讯作者: Eckmann, Lars

Activation-Induced Cytidine Deaminase Deficiency Causes Organ-Specific Autoimmune Disease

• DOI: 10.1371/journal.pone.0003033
• 发表时间: 2008-08-21
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hase, Koji;Takahashi, Daisuke;Ohno, Hiroshi
• 通讯作者: Ohno, Hiroshi

Psg18 is specifically expressed in follicle-associated epithelium

• DOI: 10.1247/csf.07014
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: CELL STRUCTURE AND FUNCTION
• 影响因子: 1.5
• 作者: Kawano, Kazuya;Ebisawa, Masashi;Ohno, Hiroshi
• 通讯作者: Ohno, Hiroshi

A novel subset of mouse NKT cells bearing the IL-17 receptor B responds to IL-25 and contributes to airway hyperreactivity.

• DOI: 10.1084/jem.20080698
• 发表时间: 2008-11-24
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Terashima A;Watarai H;Inoue S;Sekine E;Nakagawa R;Hase K;Iwamura C;Nakajima H;Nakayama T;Taniguchi M
• 通讯作者: Taniguchi M

Splenic CD19-CD35+B220+ cells function as an inducer of follicular dendritic cell network formation

• DOI: 10.1182/blood-2007-01-068387
• 发表时间: 2007-08-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Murakami, Takaya;Chen, Xin;Ohno, Hiroshi
• 通讯作者: Ohno, Hiroshi