SUMO化・ユビキチン化によるMAPキナーゼ情報伝達経路活性制御機構の解明

SUMO化和泛素化阐明MAP激酶信号转导通路活性的调节机制

基本信息

  • 批准号:
    19044011
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒト細胞には、増殖因子によって活性化され、細胞増殖に作用ずるERK経路と、主に細胞周期停止やアポトーシス誘導などのストレス応答に関与するp38/JNK経路という、少なくとも3種類のMAPKカスケードが存在する。相反する機能を持つこれらのMAPK経路が、細胞外からの刺激に応じて相互に影響し合い、各経路のシグナルの強度と持続時間を調節することで、細胞運命の決定に重要な役割を果たしている。しかしながら、その制御機構の詳細には不明な点が多く残されている。我々は、MAPK経路の制御に関わる特定の蛋白質分子が細胞内でユビキチン様分子であるSUMOによって翻訳後修飾されることを見出し、分子内でSUMO化修飾に必要なリジン残基を同定した。またSUMO化された分子をリコンビナント蛋白質として精製する事に成功し、この蛋白質を用いて生化学的解析を行ったところ、SUMO化がMAPK経路の活性制御に重要な役割を果たすことを見出した。さらにSUMO化欠損変異体を発現する細胞株を樹立して解析を行い、SUMO化が細胞分化や増殖など、様々な細胞機能の調節に影響を与えることを確認した。また一部の癌細胞に於いてSUMO化の異常が観察されることを見出した。一方で、ストレス応答MAPK経路がユビキチン依存的蛋白質分解の制御に果たす役割に関しても研究を行い、ストレス応答MAPKによるリン酸化が引き金となってユビキチン化され、急速に分解される新たな蛋白質分子を同定した。さらにこの様な制御が細胞周期進行の調節に重要であることを見出した。
ヒ ト cells に は, raised colonization factor に よ っ て activeness さ れ, cells raised colonization に ず る ERK と 経 road, main に cell cycle stop や ア ポ ト ー シ ス induced な ど の ス ト レ ス 応 answer に masato and す る p38 lightning/JNK 経 road と い う, less な く と も 3 kinds の MAPK カ ス ケ ー ド が exist す る. Instead す る function を hold つ こ れ ら の MAPK が 経 road, extracellular か ら の stimulus に 応 じ て に interplay し い, each 経 road の シ グ ナ ル の strength と を 続 time adjust す る こ と で, cell luck の decided to cut を に important な service fruit た し て い る. <s:1> ながら, そ そ the control body <e:1> details に に unknown な points が many く broken されて る る る I 々 は, MAPK 経 road の suppression に masato わ る specific の が intracellular protein molecules で ユ ビ キ チ ン others in molecular で あ る SUMO に よ っ て modification after turn 訳 さ れ る こ と を see し, intramolecular で type chemical modified に necessary な リ ジ ン residues を be し た. ま た type mineralization さ れ た molecular を リ コ ン ビ ナ ン ト protein と し て refined す る に し success, こ の protein を い analytical line を っ て biochemistry た と こ ろ, SUMO が MAPK 経 road の active suppression に important な "を cut fruit た す こ と を shows し た. さ ら に type mineralization owe loss - variant を 発 now す る cell lines を set し て parsing line を い, SUMO が cell differentiation や raised colonization な ど, others 々 な に affect cell function の regulation を and え る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0 a <s:1> cancer cell に was found to have an abnormality in the sumoization of the て て が観 examination of される とを とを revealed a た. Party で, ス ト レ ス 応 answer MAPK 経 road が ユ ビ キ チ ン dependent protein decomposition の suppression に fruit た す "cut に masato し て も research を い, ス ト レ ス 応 answer MAPK に よ る リ ン acidification が lead き gold と な っ て ユ ビ キ チ ン change さ れ, rapid に decomposition さ れ る new た な を protein molecules with fixed し た. The <s:1> regulation of the が cell cycle by さらに とを <s:1> and に is important for である and とを とを and とを, とを and とを, are observed in た.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ストレス応答MAP3K 活性可視化プローブの創製とその応用
应激反应MAP3K活动可视化探针的创建及其应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    冨田太一郎;武川睦寛;斎藤春雄
  • 通讯作者:
    斎藤春雄
細胞質内ストレス顆粒によるストレス応答MAPK経路と抗癌剤誘導アポトーシスの制御
细胞质应激颗粒调控应激反应MAPK通路及抗癌药物诱导的细胞凋亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    武川;睦寛
  • 通讯作者:
    睦寛
低酸素による細胞質内ストレス顆粒形成は、SAPK経路の活性化を抑制し、癌細胞の抗癌剤抵抗性に寄与する
缺氧诱导的细胞质应激颗粒形成抑制 SAPK 通路激活并有助于癌细胞产生抗癌药物耐药性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    有本;京子
  • 通讯作者:
    京子
MAP3K 活性化のリアルタイムイメージングによるストレス応答シグナル動態の解明
通过 MAP3K 激活的实时成像阐明应激反应信号动态
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    冨田;太一郎
  • 通讯作者:
    太一郎
MAPKによるストレス応答MAPKK,MKK4のフィードバック・リン酸化
MAPK 对应激反应 MAPKK 和 MKK4 的反馈磷酸化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村;貴紀
  • 通讯作者:
    貴紀
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 4.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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