癌基因 Wip1 磷酸酶新型底物分子的鉴定及凋亡控制机制的阐明-猫眼课题宝

癌基因 Wip1 磷酸酶新型底物分子的鉴定及凋亡控制机制的阐明

批准号：

16657035

负责人：

武川睦寛

金额：

$2.3万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16657035/

关键词：

DNA損傷脱リン酸化酵素癌

项目摘要

项目成果

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Wip1(PPM1D)は細胞がDNA損傷などのさまざまなストレス刺激を受けた際に、がん抑制遺伝子であるp53依存的に発現誘導される遺伝子として同定されたPP2C型のセリン/スレオニン脱リン酸化酵素である。最近、乳がん、卵巣がん等において高頻度にWip1の遺伝子増幅と蛋白質の発現亢進が起きていることが示された。また、臨床研究の結果から、この様ながん細胞を持つ患者は予後不良であることが報告されており、Wip1が新たながん遺伝子として注目を集めている。しかしながら、Wip1の生理機能や発がん制御における役割はほとんど明らかにされていない。本研究ではWip1の生理機能と発がんにおける役割を解明し、がんに対する新たな治療法開発への応用を目指して、Wip1の新たな基質分子の同定を試みた。まず、Wip1をテトラサイクリン誘導性に発現するヒト細胞株を樹立し、この細胞に紫外線や放射線刺激を加えた後、免疫沈降を行ってWip1と特異的に結合して共沈してくる蛋白質分子を分離・精製した。さらにプロテオミクスの手法を用いて、これらの蛋白質分子の同定を試みた。その結果、Wip1の新たな基質の候補として、複数の蛋白質分子を同定することが出来た。さらに、同定した蛋白質分子の特異抗体を用いてWip1との結合を確認した。また、これらの分子がWip1によってin vivoで脱リン酸化されることを確認するため、生化学的解析を開始した。

期刊论文(4)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

GADD45β/GADD45γ and MEKK4 comprise a genetic pathway mediating STAT4-independent INFγ production in T cells

GADD45β/GADD45γ 和 MEKK4 构成介导 T 细胞中不依赖于 STAT4 的 INFγ 产生的遗传途径

DOI： --

发表时间： 2004

期刊：

EMBO Journal 23

影响因子： --

作者：

[Chi, Hongbo]

通讯作者： Hongbo

Characterization of a novel low-molecular-mass dual-specificity phosphatase-3 (LDP-3) that enhances activation of JNK and p38

DOI： 10.1042/bj20040498

发表时间： 2004-11-01

期刊：

BIOCHEMICAL JOURNAL

影响因子： 4.1

作者：

[Takagaki, K, Satoh, T, Kikuchi, K]

通讯作者： Kikuchi, K

新規ERKシグナル関連分子による細胞運命決定機構と癌における破綻

批准号：

24H00612
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$30.78万
财政年份：

2024
负责人：

武川睦寛
依托单位：

The University of Tokyo

生命科学連携推進協議会

批准号：

22H04921
项目类别：

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (platforms for Advanced Technologies and Research Resources)
资助金额：

$149.76万
财政年份：

2022
负责人：

武川睦寛
依托单位：

The University of Tokyo

先端モデル動物支援プラットフォーム

批准号：

22H04922
项目类别：

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (platforms for Advanced Technologies and Research Resources)
资助金额：

$1564.99万
财政年份：

2022
负责人：

武川睦寛
依托单位：

The University of Tokyo