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癌遺伝子Wip1ホスファターゼの新規基質分子の同定とアポトーシス制御機構の解明

癌基因 Wip1 磷酸酶新型底物分子的鉴定及凋亡控制机制的阐明

基本信息

批准号：
16657035
负责人：
武川睦寛
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16657035/
关键词：
DNA損傷脱リン酸化酵素癌

项目摘要

Wip1(PPM1D)は細胞がDNA損傷などのさまざまなストレス刺激を受けた際に、がん抑制遺伝子であるp53依存的に発現誘導される遺伝子として同定されたPP2C型のセリン/スレオニン脱リン酸化酵素である。最近、乳がん、卵巣がん等において高頻度にWip1の遺伝子増幅と蛋白質の発現亢進が起きていることが示された。また、臨床研究の結果から、この様ながん細胞を持つ患者は予後不良であることが報告されており、Wip1が新たながん遺伝子として注目を集めている。しかしながら、Wip1の生理機能や発がん制御における役割はほとんど明らかにされていない。本研究ではWip1の生理機能と発がんにおける役割を解明し、がんに対する新たな治療法開発への応用を目指して、Wip1の新たな基質分子の同定を試みた。まず、Wip1をテトラサイクリン誘導性に発現するヒト細胞株を樹立し、この細胞に紫外線や放射線刺激を加えた後、免疫沈降を行ってWip1と特異的に結合して共沈してくる蛋白質分子を分離・精製した。さらにプロテオミクスの手法を用いて、これらの蛋白質分子の同定を試みた。その結果、Wip1の新たな基質の候補として、複数の蛋白質分子を同定することが出来た。さらに、同定した蛋白質分子の特異抗体を用いてWip1との結合を確認した。また、これらの分子がWip1によってin vivoで脱リン酸化されることを確認するため、生化学的解析を開始した。

Wip1(PPM1D) cells are resistant to DNA damage, inhibition of p53-dependent gene expression and induction of p53-dependent gene expression when stimulated by PP2C-type DNA damage. Recently, milk, eggs, etc. have been highly frequent, and the expression of Wip1 protein has increased. The results of clinical studies show that patients are not well treated, and that the results of clinical studies show that patients are not well treated, and that the results of clinical studies are new. The physiological function of Wip1 is to control the disease. This study aims to clarify the physiological function of Wip1, to develop new therapeutic methods and to identify novel matrix molecules of Wip1. Wip1-induced protein development, isolation and purification of protein molecules from cell lines, UV and radiation stimulation, immunosedimentation, and Wip1-specific binding. In this paper, we try to use the method of protein molecule identification. As a result, a new matrix candidate for Wip1 and a plurality of protein molecules were identified. The binding of Wip1 to the protein molecule was confirmed by specific antibodies. The analysis of these molecules in vivo has begun.