新規MAPKシグナル誘導遺伝子による細胞機能制御機構と癌におけるその破綻

新型 MAPK 信号诱导基因的细胞功能控制机制及其在癌症中的分解

• 批准号: 21H02692
• 负责人: 武川 睦寛
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02692/
• 关键词: MAPK; がん; シグナル伝達; ERK; p38; JNK; 炎症; オミクス解析; 癌

MAPキナーゼ経路（ERK経路、p38経路、JNK経路）は細胞増殖・分化、細胞死、炎症・免疫応答などを司るシグナル伝達システムであり、その制御破綻が癌、慢性炎症性疾患、２型糖尿病、神経変性疾患などの病因・病態にも深く関与する。本研究では、MAPキナーゼ情報伝達経路による生命機能制御機構の全容を解明するとともに、その破綻がもたらす疾患発症メカニズムを分子レベル、個体レベルで解明することを目標に研究を推進している。今年度は、これまでに同定した各MAPK経路の下流で発現変動する遺伝子群の中から、複数の機能未知遺伝子を選抜して解析を進め、これらの遺伝子の発現制御に関わる転写因子や転写抑制因子を同定するとともに、タンパク質の翻訳後修飾および合成・分解による転写調節機構に関して多数の新たな知見を得た。また、これらの遺伝子の生理機能についても解析を進め、各分子が細胞周期制御、細胞内膜輸送、DNA損傷応答、アポトーシス制御、mRNA安定性調節などに深く関与することを見出した。また、一部の分子に関しては、近接標識プロテオミクス解析やプロテインアレイ解析を実施して、結合分子の網羅的同定を行い、その詳細な作用機構を明らかにした。さらに、ゲノム編集技術を活用して、これらの遺伝子のコンディショナル・ノックアウトマウスやノックインマウスを作出し、個体レベルでの解析を進めた。その結果、当該分子が個体発生・組織修復や発癌過程にも寄与することを見出した。

MAP pathway (ERK pathway, p38 pathway, JNK pathway) is closely related to cell proliferation, differentiation, cell death, inflammation, immune response, and other factors affecting the pathogenesis of cancer, chronic inflammatory diseases, type 2 diabetes, and neurological disorders. This study aims to advance the study of the full content of life function control mechanisms in MAP and information transmission pathways. In this year, we have obtained the new knowledge about the regulation mechanism of writing factors, writing inhibition factors, writing control factors, writing control factors, The physiological functions of these genes are analyzed, and the relationship between each molecule and cell cycle control, intracellular membrane transport, DNA damage response, gene regulation, and mRNA stability regulation is revealed. A part of the molecule is related to the analysis of the proximity marker, the determination of the binding molecule network, and the detailed mechanism of action. In addition, we must make use of the compilation technology to improve the analysis of individual documents. As a result, the molecule was found to be involved in individual development, tissue repair, and cancer development.

项目成果

Prohibitin-1 Contributes to Cell-to-Cell Transmission of Herpes Simplex Virus 1 via the MAPK/ERK Signaling Pathway

• DOI: 10.1128/jvi.01413-20
• 发表时间: 2021-02-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Watanabe, Mizuki;Arii, Jun;Kawaguchi, Yasushi
• 通讯作者: Kawaguchi, Yasushi

発癌ストレスによって誘導されるSAPK経路活性化の分子機構と生理的意義の解析

致癌应激诱导SAPK通路激活的分子机制及生理意义分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 川瀧 紗英子;久保田 裕二;武川 睦寛
• 通讯作者: 武川 睦寛

数理解析手法を駆使した「中心体複製開始機構とその破綻によって惹起される発癌機構」の解明

用数学分析方法阐明“中心体复制起始机制及其破坏引起的致癌机制”

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村 貴紀;渡海 紀子;中澤 崇;森 竜樹;鈴木 貴;武川 睦寛
• 通讯作者: 武川 睦寛

DNA損傷ストレスに応答する細胞内シグナル伝達機構の解析

DNA损伤应激反应的细胞内信号转导机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 塩崎ゆかり;久保田裕二;武川睦寛
• 通讯作者: 武川睦寛

Involvement of clusterin expression in the refractory response of pancreatic cancer cells to a MEK inhibitor.

• DOI: 10.1111/cas.15735
• 发表时间: 2023-05
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7