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UBXタンパク質ファミリーとVCPの相互作用による小胞体異常タンパク質の分解制御

通过UBX蛋白家族和VCP之间的相互作用控制内质网异常蛋白的降解

基本信息

批准号：
19044028
负责人：
長浜正巳
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University (2008)The University of Tokushima (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044028/
关键词：
AAAタンパク質小胞体関連分解分子シャペロン

项目摘要

細胞には、小胞体に蓄積した異常タンパク質を細胞質へと放出し、ユビキチン-プロテアソーム系により分解処理する小胞体関連分解(ERAD)と呼ばれる機構が備わっている。この過程では、AAAファミリーに属するシャペロン様ATPaseであるVCPが重要な役割を果たす。VCPは、様々なアダプター分子と結合して多様な細胞機能に関与するが、申請者らはVCP結合タンパク質として新たにUBXD1を同定し、両タンパク質の結合様式を解析してきた。本研究では、UBXD1がVCPとの相互作用を通じて、細胞機能の調節にどのような役割を果たすのかを調べるために、ERADの代表的モデル基質である変異型CFTR(CFTRΔF508)を発現する培養細胞系を確立し、UBXD1のERADにおける機能を検討した。その結果、UBXD1の過剰発現とノックダウンは、ともにERADによるCFTRΔF508の分解に対して抑制的効果を示すことが明らかとなった。これらの結果から、UBXD1はVCPとの結合を通して、ERADの効率を制御する因子である可能性が示された。

Cell には, small cell body に accumulation した abnormal タンパク qualitative を cytoplasm へと release し, ユビキチン - プロテアソーム department によ処り decomposition principle する small cell body masato even decomposition (ERAD) と shout ばれる institutions が prepared わっている. この process では, AAA ファミリーに genus するシャペロン others ATPase である VCP が important な "を cut fruit たす. VCP は, others 々なアダプター molecular として others more な cell function に masato and するが, applicants らは VCP combining タンパク qualitative として new たに UBXD1 を with し, struck タンパク qualitative analytical しの combined with others in type をてきた. This study では, UBXD1 が VCP との interaction を tong じて, cell function の regulating にどのような "を cut fruit たすのかを adjustable べるために, ERAD の represent モデル matrix である - alien CFTR (CFTR Δ F508) を発 now するを culture cell line established し, UBXD1 の ERAD における function Youdaoplaceholder0 to claim た. その results, UBXD1 の before turning 発 now とノックダウンは, ともに ERAD による CFTR Δ F508 の decomposition にし seaborne て inhibit services fruit を shown すことが Ming らかとなった. これらの results から, UBXD1 は VCP との combining を tong して, ERAD の sharper rate を suppression する factor であがる possibility in された.