AAA-ATPaseVCPとアダプター分子SVIPによる空胞形成細胞死の機構

AAA-ATPaseVCP和接头分子SVIP导致空泡细胞死亡的机制

• 批准号: 15032253
• 负责人: 長浜 正巳
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15032253/
• 关键词: 分子シャペロン; 小胞体関連分解; アダプター

AAA ATPaseファミリーに属するVCPは、異なるアダプタータンパク質の介在により、オルガネラ膜の形成やユビキチン-プロテアソーム系による異常タンパク質の分解など多様な細胞機能に関与する分子シャペロンである。VCPの新規アダプターとして同定されたSVIP (small VCP interacting protein)は、細胞内で過剰発現させることにより、ポリグルタミン病などの神経変性疾患において見られる小胞体由来の空胞の形成を導く。本研究では、VCP-SVIP複合体の役割を明らかにするために以下の解析を行った。1.SVIP発現抑制の細胞機能への影響 平成15年度の研究において申請者らは、SVIPを細胞内に過剰に存在させると小胞体関連分解(ERAD)が阻害されることを示した。本研究では、SVIPのERADにおける機能を検討するために、siRNAを用いて細胞内のSVIPの発現を抑制した。この細胞において、ERADのモデル基質であるCFTRΔF508変異体の分解速度を解析した結果、その効率に顕著な影響は見られなかった。2.VCP-SVIP複合体に含まれる他の因子の同定 VCP-SVIP複合体が小胞体の機能に果たす役割をさらに明らかにするために、酵母two-hybrid法により、この複合体に含まれる他のタンパク質の同定を試みた。SVIPの全領域をベイトとして用い、ラット肝臓cDNAライブラリーをスクリーニングした結果、VCPを含む複数のポジティブクローンが得られた。現在、これらのポジティブクローンについて、SVIPとの結合能などを詳細に解析している。

The AAA ATPase system is sensitive to the VCP system, which is responsible for the formation of the membrane. The system is sensitive to the molecular weight of the cell. The new regulation of the VCP is the same as that of the SVIP (small VCP interacting protein), the intracellular screening, the detection of the disease, the cause of the disease, the origin of the cell body and the formation of the cell body. In this study, the VCP-SVIP complex was used to analyze the following lines. 1.SVIP has shown that inhibition of cellular function has a negative effect on the results of the 15-year study on the presence of small cell body decomposition (ERAD) in the study of applicants and SVIP patients in the 15-year study. In this study, the mechanism of SVIPERADT was used to detect the inhibition of intracellular SVIP in siRNA. The results of the analysis of the decomposition rate of CFTR Δ F508 were analyzed, and the effect of the temperature on the decomposition rate was affected by the temperature difference. 2.VCP-SVIP replicates contain antigens and other factors are identical to VCP-SVIP replicas. Microcytopathic mechanisms can be used to make sure that microsomes are isolated, yeast two-hybrid method contains antigens, and clones contain antigens. SVIP has a wide range of applications, such as the results of the whole field, the results of the cDNA, the results of the test, and the results of the VCP, which contains a complex number. At present, the combination of real-time information and SVIP information can be used to analyze the information.