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クロマチンレベルにおける遺伝子発現制御機構解析に基づく癌化機構の解明

基于染色质水平基因表达调控机制分析阐明癌变机制

基本信息

批准号：
20012012
负责人：
堀越正美
金额：
$ 7.55万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012012/
关键词：
遺伝子酵素生体分子蛋白質発現制御

项目摘要

発がん過程におけるクロマチンレベルでの遺伝子発現制御機構を解析する研究は、エピジェネティクス研究の進展により近年増加傾向にあるが、その多くがヒストン化学修飾を中心としたものである。しかし、本研究で応募者が扱う因子は主にヒストンシャペロンである。近年、ヒストンシャペロンは、応募者の専門分野において国際的な注目を集めてきているが、癌化過程との関連で解析しているグループの数は国内外でも数が限られている。第一に、ヒストンシャペロンCIAによる転写活性化促進の分子機構の解明に取り組んだ。これまでにCIAが転写活性化を抑制する因子(ヒストン脱アセチル化酵素やコリプレッサーなど)の活性を抑制し、DNA結合性因子Mybとの相互作用を介して転写活性化を促進することをまず明らかにした。これらの結果を基に、作製したCIAの点変異体を用いて生化学的・遺伝学的解析を行い、さらには、ヒストンアセチル化酵素やコファクターとの相互作用解析などを行った。第二に、ヒストンシャペロンTAF-Iによる転写活性化抑制の分子機構の解明に取り組んだ。これまでにTAF-IがDNA結合性因子KLF5との相互作用を介して転写活性化を抑制することを明らかにしたので、これらの結果を基に、KLF5の活性を阻害するヒストン脱アセチル化酵素の同定及び作製したTAF-Iの点変異体を用いて生化学的・遺伝学的解析を行った。第二に、TAF-1とヒストン(H3-H4)_2四量体とのX線結晶構造解析を行い、良好な解析パターン結果を得たので、現在その三次構造解析を行っている。更に、TAF-1とANP32Bといった2種類の異なるヒストンシャペロンが癌遺伝子産物であること、転写調節因子KLF5との相互作用で単離したことを踏まえた上で、KLFとの機能的相互作用及び転写活性化能を検討し、転写活性化に際して、2種類のヒストンシャペロンが1つの転写調節因子に協調して働くことを初めて示した(投稿中)。

In recent years, there has been an increase in the development of research and development in recent years. In recent years, there has been an increase in the number of students in the chemical research center. In this study, the fundraiser

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

From isolation of novel chromatin factors to proposal of models leading to novel principles and concepts

从新染色质因子的分离到提出新原理和概念的模型

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y.Onuki;et al.;松井正典;堀越正美
通讯作者：
堀越正美

Effect of leucine-to-methionine substitutions on the diffraction quality of histone chaperone SET/TAF-Iβ/INHAT crystals

亮氨酸至蛋氨酸取代对组蛋白伴侣 SET/TAF-Iβ/INHAT 晶体衍射质量的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Acta Crystallogr.F 64
影响因子：
0
作者：
M.Senda;et al.
通讯作者：
et al.

Crystal structure of Methanococcus jannaschii TATA box-binding protein

DOI：
10.1111/j.1365-2443.2008.01233.x
发表时间：
2008-11-01
期刊：
GENES TO CELLS
影响因子：
2.1
作者：
Adachi, Naruhiko;Senda, Miki;Horikoshi, Masami
通讯作者：
Horikoshi, Masami

Global analysis of functional relationships between histone point mutation the effects of histone deacetylase inhibitors

组蛋白点突变与组蛋白脱乙酰酶抑制剂作用之间功能关系的整体分析

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Genes Cells (in press)
影响因子：
0
作者：
L.Sato;et al.
通讯作者：
et al.

Promoter region-specific histone incorporation by the novel histone chaperone ANP32B and DNA-binding factor KLF5

DOI：
10.1128/mcb.01396-07
发表时间：
2008-02-01
期刊：
MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
影响因子：
5.3
作者：
Munemasa, Yoshiko;Suzuki, Toru;Nagai, Ryozo
通讯作者：
Nagai, Ryozo

DOI：
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作者：
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作者：
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堀越正美其他文献

マルチサブユニット複合体中の共通サブユニットの機能解析

多亚基复合物中常见亚基的功能分析

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
中林悠;関政幸;堀越正美;吉村明・神保仁美・長谷川有里・関政幸・榎本武美;関政幸
通讯作者：
関政幸

WRNIP1とPriPol の機能的関連の解析

WRNIP1与PriPol的功能关系分析

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
中林悠;関政幸;堀越正美;吉村明・神保仁美・長谷川有里・関政幸・榎本武美;関政幸;吉村明，榎本武美，関政幸;中林悠・坂本真紀・関政幸・堀越正美;関政幸・長谷川恭子・堀越正美;吉村明・及川瑞穂・関政幸・榎本武美
通讯作者：
吉村明・及川瑞穂・関政幸・榎本武美