HIV転写因子Tatと相互作用する新規ヒストンアセチルトランスフェラーゼの解析

与 HIV 转录因子 Tat 相互作用的新型组蛋白乙酰转移酶的分析

• 批准号: 11161205
• 负责人: 堀越 正美
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161205/
• 关键词: HIV; TFIID; Tat; Spl; NF-κB; Arp4; HAT; ヒストン

HIVの転写調節反応には、Spl、NF一κBが働くこと、HIV由来のTat因子が関与することが示されている。Tatの標的因子は広く解析されているものの、Tatの幅広い機能を説明するには決定的な因子は見出されていない。本研究では、Tatと結合する因子Tip60をTFIID相互作用因子として単離し、クロマチン構造変換因子の一種であるヒストンアセチル化酵素であることを証明した上で、アクチン関連因子Arp4を含む複合体を構成することを明らかにした。1)HIVプロモーターに結合する新規転写因子の単離と機能解析を通してのクロマチン構造変換反応解析Spl結合部位と考えられるDNA配列への結合因子の単離を試み、Splとは異なるがzinc finger構造を持つ新規因子GBFが単離され、DNA結合活性や転写活性化能の解析を行ってきた。DNA結合性因子SplとGBFおよびヒストンアセチル化酵素p300とTip60の機能的相互作用の解析を行い、ヒストンアセチル化酵素ドメインとDNA結合ドメイン間の新規相互作用活性を見出し、その活性がDNA結合活性に協調的に効果を及ぼして働くという新しい分子機構を提唱し、新局面を切り開いた。2)Tatと結合する新規因子の単離と機能解析および複合体の単離と解析TFIID相互作用因子として単離した因子にTat結合因子と一致するものがあり、この因子がヒストンH2A、H3、H4をアセチル化する新規ヒストンアセチル化酵素であることを明らかにし、ヒストンのアセチル化部位とヒストンアセチル化酵素との関係において新しいモデルを提唱してきた。このTip60の細胞内機能を解析するためにin vivoにおける機能複合体の単離・解析を行った。この機能複合体にはアクチン関連因子Arp4が含まれ、ヒストンアセチル化酵素サブユニットと相互作用活性を担うことを明らかにした。

HIV gene regulatory response, Spl, NF-κB, Tat factor, HIV origin and expression Tat's target factors are analyzed and determined by the function of Tat's amplitude. In this study, the Tat binding factor Tip60 was identified as a TFIID interaction factor, and the structure of the transformation factor Arp4 was identified as a TFIID complex. 1) Analysis of the binding site of HIV DNA sequence and the binding factor of the new gene GBF; analysis of the binding site of HIV DNA sequence and the binding activity of HIV DNA sequence. Analysis of functional interactions between DNA-binding factors Spl and GBF and DNA-binding enzymes p300 and Tip60; identification of novel interactions between DNA-binding enzymes and DNA-binding enzymes; and identification of novel molecular mechanisms for DNA-binding activity. 2) TFIID interaction factor and separation factor of Tat binding factor and separation factor of Tat binding factor. A new type of enzyme is proposed in the study of the relationship between the enzyme and the enzyme. Analysis of the intracellular function of Tip60 in vivo This functional complex contains the following elements: Arp4, Arp4, Arp

项目成果

T. Munakata et al.: "A human homologue of yeast anti-silencing factor ahs has histone chaperone activity"Genes Cells. 5 (in press). (2000)

T. Munakata 等人：“酵母抗沉默因子 AHS 的人类同源物具有组蛋白伴侣活性”Genes Cells。

S.-W. Kang et al.: "Functional interaction of general transcription initiation factor TFIE with general chromatin factor SPT16/CDC68"Genes Cells. 5 (in press). (2000)

S.-W。

R. Himukai et al.: "Relationship between subcellular localization and structures of catalytic domains of FKBP-type PPIases"J. Biochem.. 126. 879-888 (1999)

R. Himukai 等：“FKBP 型 PPIase 的亚细胞定位与催化域结构之间的关系”J.

N. Adachi et al.: "Analysis of TFIH subunit, through isolation of the gene from Schizosaccharomyces pombe corresponding to that of Saccharomyces cerevisiae SSL1, reveals the presence of conserved motifs"Yeast. 15. 255-262 (1999)

N. Adachi 等人：“通过从裂殖酵母中分离出对应于酿酒酵母 SSL1 的基因，对 TFIH 亚基进行分析，揭示了保守基序的存在”酵母。

T.Suzuki, et.al: "Regulation of interaction of the acetyltransferase region of p300 and the DNA-binding domain of Sp1 on and through DNA binding"Genes Cells. 5. 29-42 (2000)

T.Suzuki 等人：“通过 DNA 结合调节 p300 的乙酰转移酶区域和 Sp1 的 DNA 结合结构域的相互作用”Genes Cells。