ASCを標的とした癌治療法の開発

针对ASC的癌症疗法的开发

• 批准号: 20013015
• 负责人: 須田 貴司
• 金额: $ 7.17万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013015/
• 关键词: がん分子標的; ASC; アポトーシス; スクリーニング

ASCを標的とした細胞死を誘導する薬剤を探索する目的で、昨年度に引き続き対照細胞株(HEK293細胞)と比較してASC遺伝子導入細胞株MAIL8細胞を選択的に傷害する天然物や化合物の探索を行った。本特定領域の化学療法基盤情報支援班より約300種類の化合物の提供を受け、スクリーニングを行ったところ、2種類の化合物が比較的選択的にMAIL8細胞に細胞死を誘導した。一方、昨年度海洋微生物抽出液の分画中にMAIL8に比較的選択的に細胞死を誘導する活性を見出し、HPLCによる精製を試みた。MAIL8細胞に対する細胞死誘導活性を有する物質を精製し、NMRで構造決定したところ、malforminの一種であることが判明した。しかしこの物質の細胞死誘導活性はMAIL8細胞に選択性を示さなかった。MAIL8選択的な細胞死を誘導する活性のピークは微量で構造決定に至っていない。また、昨年度作成したASC遺伝子とその上流5kbを含むヒトゲノム領域のASCコード領域の3'端にGFP cDNAを挿入したコンストラクトをASC陽性メラノーマ細胞株G361とASC陰性メラノーマ細胞株C32TGに導入したところ、前者でのみASC-GFP融合蛋白の発現が検出された。後者の細胞株をインジケーター細胞として、ASCの発現を誘導しうる化合物、天然物の探索を行ったが、ASCの発現を有意に誘導できる物質は発見できなかった。我々はこれまで、種々のがん細胞のASCを活性化するとアポトーシスが誘導されることを示してきたが、本研究の過程で、ヒト大腸腺癌細胞株COLO205ではASCの活性化によりネクローシスが誘導されることを発見した。この細胞死はカテプシンBやV-ATPaseに対する阻害剤で抑制されることから、リソゾームが関与することが示唆された。

The objective of this study was to explore natural substances and compounds that could be used to induce cell death in ASC target cells. In the past year, the study was conducted to investigate cell lines (HEK293 cells) and to compare ASC target cells with MAIL8 cells. The chemotherapy matrix information support team in this specific field includes about 300 kinds of compounds for the provision of response, response and response, and 2 kinds of compounds for the selection of MAIL8 cells for cell death induction. A comparison of MAIL8 in the analysis of marine microbial extracts from the past year showed that the activity of cell death induction was detected and purified by HPLC. MAIL8 cell death inducing activity is determined by NMR structure. Cell death-inducing activity of these substances was demonstrated in MAIL8 cells. MAIL8 selected cell death induction activity, microstructural determination to medium In addition, the expression of ASC-GFP fusion protein was detected in the ASC-positive cell line G361 and the ASC-negative cell line C32TG by introducing GFP cDNA into the 3'terminal of the ASC gene domain. The latter cell strain is induced by the presence of ASC, and the presence of ASC is induced by the presence of compounds and natural substances. We have demonstrated the induction of ASC activation in colorectal adenocarcinoma cell line COLO205 during the study. The cell death is caused by inhibition of B and V-ATPase.

项目成果

Anti-inflammatory activity of PYNOD and its mechanism in humans...

PYNOD 的抗炎活性及其在人体中的机制...

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Immunol. ((印刷中)(掲載確定))
• 作者: Ryu Imamura;et al.
• 通讯作者: et al.

ASC mediates apoptosis or necrosis depending on the cell type

ASC 根据细胞类型介导细胞凋亡或坏死

• 发表时间: 2009
• 作者: Motani;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

NLRファミリー : 新しいアポトーシスと炎症の接点

NLR家族：细胞凋亡和炎症之间的新界面

• 发表时间: 2008
• 作者: 茂谷康;須田貴司;Hirao A;須田貴司
• 通讯作者: 須田貴司

Activation of ASC induces apoptosis or necrosis depending on...

ASC 的激活会诱导细胞凋亡或坏死，具体取决于...

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Science ((印刷中)(掲載確定))
• 作者: Kou Motani;et al.
• 通讯作者: et al.

Expression of NLRP7(PYPAF3, NAIP7)protein in endometrial cancer tissues

NLRP7(PYPAF3、NAIP7)蛋白在子宫内膜癌组织中的表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anticancer Res 28
• 作者: Satoshi Ohno;et.al.
• 通讯作者: et.al.