血管内皮細胞由来因子EGFL7のがん血管新生における機能解析

血管内皮细胞衍生因子EGFL7在肿瘤血管生成中的功能分析

• 批准号: 20013013
• 负责人: HEISSIG Beate
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013013/
• 关键词: アデノウィルスベクター; マトリックスメタロプロテイナーゼ; 血管内皮増殖因子; 骨髄細胞; サイトカイン; 細胞外ドメイン分泌; ストローマ細胞; 細胞分化; 血管新生; 血小板; 骨髄由来細胞; ケモカイン; サイトカインプロセシング

本研究では、新規血管新生因子Egfl7のがん血管新生、がん増殖における機能・役割を理解し、生体内血管新生機構の新たな一面を解明することによって、これを標的とする抗がん新規分子療法の開発まで目標の範疇としている。今年度、研究代表者らは、昨年度より引き続き、膜型及び可溶型のEgfl7を生体中で発現するアデノウィルスベクターE13及びE15、および抗Egfl7抗体を作製し、Egfl7の生体内生物学的活性、特に血管新生因子としての機能解析を進めた。これまでの研究で、Egfl7は血管内皮増殖因子(VEGF)シグナルの上流からその発現調節に関与していること、またマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化を誘導することが示唆されているが、今年度代表者らは、抗癌剤等による骨髄組織傷害後の再生過程で、骨髄細胞中のEgfl7の発現とVEGF及び膜型MMP(MT1-MMP)の活性化が連動すること、さらにMMPによって細胞外ドメイン分泌促進が起るサイトカイン群の骨髄細胞からの産生亢進も連動することが明らかとなった。また生体外の実験系においてアデノウィルスベクターによるストローマ細胞群でのVEGFの強制発現が、Egfl7の産生刺激となることも確かめられた。以上の実験結果は、Egfl7にVEGF等の血管新生因子発現を介した血管新生・管腔構造構築と、骨髄中の造血系細胞の分化増殖制御の二つの機能が存在することを示唆しており、これまでの代表者らの仮説ではこれらが密接に関与してがん血管新生を制御していることが推測される。現在Egfl7の生体内発現の経時的変化と骨髄細胞動態との関連性について精査中である。本研究成果は、血管新生機構の新たな一面を提示するものであり、さらに将来的にこれを標的とした分子標的療法の有用性を支持するものと言える。

This study で は, new rules angiogenic factors Egfl7 の が ん angiogenesis, が ん raised colonization に お け cut を understand し る function, service, born in vivo angiogenesis の new た な side を interpret す る こ と に よ っ て, こ れ を mark と す る resistance が ん の open new rules on molecular therapy 発 ま で target の category と し て い る. Our representatives, research ら "は, yesterday's annual よ り lead き 続 き, membrane type and び soluble type の Egfl7 を raw body で 発 now す る ア デ ノ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー E13 and び E15, お よ び し the Egfl7 antibody を cropping, Egfl7 の born in vivo biological activity, に angiogenic factors と し て の function analytical を into め た. こ れ ま で の research で, Egfl7 は endothelial factor (VEGF) rights colonization シ グ ナ ル の upper か ら そ の 発 now adjust に masato and し て い る こ と, ま た マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ イ ナ ー ゼ (MMP) の activation induced す を る こ と が in stopping さ れ て い る が, our representatives ら は, anti-cancer tonic に よ る bone marrow tissue damage で の regeneration process, bone marrow cells after の Egfl7 の 発 now と VEGF and び membrane type MMPS (MT1 MMP) の activeness が correlation す る こ と, さ ら に MMPS に よ っ て extracellular ド メ イ ン secretion promote が up る サ イ ト カ イ ン group の bone marrow cells か ら の produce hyperthyroidism も correlation す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た born in vitro の be 験 department に お い て ア デ ノ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー に よ る ス ト ロ ー マ cells で の VEGF の forced 発 が now, Egfl7 の stimulates the と な る こ と も か indeed め ら れ た. Above の be 験 results は, Egfl7 に VEGF 発 now を の angiogenesis factors such as dielectric し た angiogenesis, lumen structure constructing と, の in bone marrow hematopoietic cells の rights colonization suppression の two つ の function exist が す る こ と を in stopping し て お り, こ れ ま で の representatives ら の 仮 said で は こ れ ら が contact に masato and し て が ん angiogenesis を suppression し て い Youdaoplaceholder0 る とが infer される. The <s:1> temporal changes of と bone marrow cell dynamics と <s:1> <s:1> association <s:1> in Egfl7 organisms is currently being closely examined である. Youdaoplaceholder0 て て This study results は, angiogenesis institutions の new た な side を prompt す る も の で あ り, さ ら に future に こ れ を mark と し た molecular target therapy の usefulness を support す る も の と said え る.

项目成果

癌増殖における線維素溶解系因子の役割と新規治療法の開発

纤溶因子在癌症生长和新疗法开发中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K;服部浩一;服部浩一;服部浩一;Hattori Koichi;西田千恵美;Ishihara Makoto;西田千恵美;Hattori Koichi;Ishihara Makoto;石原誠人
• 通讯作者: 石原誠人

MT1-MMP is required for hematopoietic maturation in BM niche

BM 生态位中造血成熟需要 MT1-MMP

• 发表时间: 2009
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K;服部浩一;服部浩一;服部浩一;Hattori Koichi;西田千恵美
• 通讯作者: 西田千恵美

生体内造血制御機構におけるMT1-MMPの重要性

MT1-MMP在体内造血控制机制中的重要性

• 发表时间: 2008
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K;服部浩一;服部浩一;服部浩一;Hattori Koichi;西田千恵美;Ishihara Makoto;西田千恵美;Hattori Koichi;Ishihara Makoto;石原誠人;西田千恵美
• 通讯作者: 西田千恵美

癌増殖過程における骨髄由来細胞と微小環境とのクロストーク

癌症生长过程中骨髓来源细胞与微环境之间的串扰

• 发表时间: 2009
• 期刊: 実験医学増刊-癌と微小環境 27
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

Bone marrow-derived cells contribute to niche formation in cancer progression

骨髓来源的细胞有助于癌症进展中的生态位形成

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clin Cak 18
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K
• 通讯作者: Hattori K