新しい血管内皮細胞由来因子EGFL7のがん血管新生における機能解析
新型血管内皮细胞衍生因子EGFL7在肿瘤血管生成中的功能分析
基本信息
- 批准号:18013021
- 负责人:
- 金额:$ 8万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、新規血管新生因子Egfl7のがん血管新生、がん増殖における役割を理解し、生体内血管新生機構の新たな一面を解明することによって、これを標的とする抗がん新規分子療法の開発まで目標の範疇としている。今年度、研究代表者らは、Egfl7の下流シグナルであるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化機構に注目し、生体内におけるMMPの活性化と線維素溶解系(線溶系)因子プラスミノーゲン(Plg)/プラスミン系との関連性について精査し、Egfl7シグナルとの相互作用の解明を進めた。実験ではPlg遺伝子欠損マウス(Plg-/-)とその野生型を使用し、生体骨髄内で潜在酵素ProMMPからのMMPの生成が、Plg/プラスミン系によって制御されていることを確認した。またこれらのマウスに一定量の抗がん剤を投与した際、Plg-/-では骨髄内血管新生及び組織再生に著しい障害が存在し、さらにこの原因としてPlg-/-生体では、MMPの活性化の障害とこれに伴う細胞増殖因子Kit-ligandのプロセシングが抑制されていることを明らかにした。さらに研究代表者らは、線溶系の亢進によって、MMPの活性化とKit-ligand分泌の促進が生体内で誘導され、結果として血管新生及び腫瘍増殖が促進されることを示した。予備実験では、Egfl7発現ウィルスベクターの使用により、前年度で報告した各種がん関連ニッチの構成細胞の末梢組織への動員及び浸潤もEgfl7によって制御されている可能性が示唆された他、生体内でEgfl7がMMPの活性化を介して血管新生に関与するとの見方が有力となってきている。本研究成果は、Egfl7の血管新生機構における機能解析においても、さらにはこれを標的とした分子薬剤の有用性を支持するものであり、がん治療法開発の基礎研究として重要な情報を提供したと言えよう。
This study aims to understand the role of angiogenesis factor Egfl7 in angiogenesis and proliferation, and to elucidate new aspects of angiogenesis mechanisms in vivo. This year, the research representatives focused on the mechanism of activation of MMP (MMP) in the downstream of Egfl7, and the correlation between MMP (Plg)/MMP (Plg) and MMP (MMP) in vivo. In this paper, we confirm the use of Plg gene deficiency protein (Plg-/-) and wild type protein, the production of MMP by potential enzyme ProMMP in vivo, and the control of Plg/Plg gene system. When a certain amount of anti-tumor agent is administered, Plg-/-is an obstacle to angiogenesis and tissue regeneration in bone marrow, and the reasons for this are clear. The results showed that the activation of MMP and the promotion of Kit-ligand secretion were induced in vivo, and angiogenesis and proliferation were promoted in vivo. In preparation, Egfl7 was found to be involved in the mobilization and infiltration of peripheral tissues of various related cells, indicating the possibility of inhibition of MMP activation in vivo and angiogenesis. The results of this study provide important information for the functional analysis of angiogenesis mechanisms in EGF1 7 and support for the usefulness of molecular agents for the development of therapeutic methods.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Novel functions for a fibrinolytic pathway in controlling hematopoiesis
纤溶途径控制造血的新功能
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Heissig B;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Molecular regulation of post-natal angiogenesis: mechanisms and herapeutic implications. MMP triggers the angiogenic switch during vascular remodeling and tissue formation
产后血管生成的分子调节:机制和治疗意义。
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:服部 浩一;et. al.;Fietz Thomas;David K. Jin;秋山晴代;服部浩一
- 通讯作者:服部浩一
Novel functions for fibrinolytic pathway in controling hematopoiesis.
纤溶途径在控制造血过程中的新功能。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hattori;K
- 通讯作者:K
マトリックスメタロプロテイナーゼを起点とした血管新生制御機構-血管新生における骨髄由来細胞動員の意義-
源自基质金属蛋白酶的血管生成控制机制 - 骨髓来源细胞募集在血管生成中的意义 -
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K;服部浩一;服部浩一;服部浩一
- 通讯作者:服部浩一
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