权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂肪細胞ニッチにおけるADAMsプロテイナーゼの機能的解析

ADAM 蛋白酶在脂肪细胞生态位中的功能分析

基本信息

批准号：
18052004
负责人：
HEISSIG Beate
金额：
$ 6.27万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052004/
关键词：
マトリックスメタロプロテイナーゼプラスミノーゲン線維素溶解系プラスミン Kit-ligand ADAM12 ADAM17 アディポジェネシスプラスミノーゲンアクチベータ受容体マトリックスメタロプテイナーゼ顆粒球コロニー刺激因子血管新生因子ケモカイントロンボポイエチン

项目摘要

本研究ではマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)を含むADAMsプロテアーゼファミリーに属する酵素群及びこれによってプロセシングされるサイトカインによる生体内アディポサイトの成熟分化制御機構及びアディポジェネシスにおける微小環境(ニッチ)の全容解明を目標とし、特にMMP-9ないしはADAM12とADAM17のアディポジェネシスにおける機能解析を主目的としている。今年度の研究で研究代表者らは、生体内のストローマを主とした微小環境において潜在酵素ProMMPからのMMPの生成が、セリンプロテアーゼの一種で線維素溶解系(線溶系)因子であるプラスミノーゲン(Plg)/プラスミンによって制御されていることを確認した。さらにMMP-9及びPlg遺伝子欠損マウス(Plg-/-)ないしはMMP阻害剤投与群では高脂肪食負荷による脂肪組織増加が、野生型と比較して有意に抑制されていること、またこれらの遺伝子欠損マウスでは組織再生に著しい障害が存在し、Plg-/-生体中のストローマで、MMPの活性化障害とこれに伴う細胞増殖因子Kit-ligandのプロセシングが有意に抑制されていることを明らかにした。また、これらの群の脂肪組織から採取した細胞ではADAM12及びADAM17のmRNAの発現が有意に低下しており、これらの実験結果から、MMP及びADAMsのアディポジェネシスにおける重要性が示唆された。加えて代表者らは、組織型Plgアクチベーターの投与が、MMPの活性化、Kit-ligand分泌の亢進を誘導し、生体内の骨髄細胞の分化増殖を促進することを示した。以上の研究成果は、プロテアーゼの活性化がサイトカイン分泌促進を介して組織形成を誘導する可能性を示したものと考えられ、現在ADAMsプロテアーゼの強制発現系あるいはノックダウンが生体内アディポジェネシスに与える影響について精査中である。

The purpose of this study is to investigate the effects of ADAMs on microenvironment (MMP). In this study, we studied the mechanism of mature differentiation and the comprehensive understanding of microenvironment (micro-environment) in vivo. The special MMPs-9 can be used to analyze the primary and secondary data of the host and destination of the ADAM12 ADAM17 system. This year, the representative of this year's research, the microenvironmental laboratory, the potential enzyme ProMMP, the production of MMP, the key factor of solubilization system (solubility system), the factor of solubilization system (Plg)