胸腺内T細胞分化におけるTCR・MHC/ペプチド複合体相互作用の生化学的解析

胸腺内 T 细胞分化过程中 TCR/MHC/肽复合物相互作用的生化分析

• 批准号: 09271219
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271219/
• 关键词: T細胞の選択; T細胞受容体; 単一MHC; ペプチド複合体; トランスジェニックマウス

胸腺内T細胞分化過程において、T細胞はその抗原受容体(TCR)による主要組織適合抗原(MHC)/ペプチド複合体認識の結果、正と負の選択を受け、免疫応答に寄与するT細胞レパートリーが決定される。負の選択において、自己抗原ペプチドが重要な役割を演ずることは広く知られているが、正の選択におけるその関与は明らかではない。正の選択における自己抗原ペプチドの関与の有無を解明する目的で、単一MHC/ペプチド複合体により正に選択されたT細胞のTCRα鎖を、再構成したTCRβ導入遺伝子の存在下あるいは非存在下で詳細に検討した。TCRβ導入遺伝子の非存在下においては、単一MHC/ペプチド複合体で選択されたT細胞上のTCRα鎖は、通常のペプチドレパートリーを有する同じMHC分子により選択されたTCRα鎖と比較して、顕著な相違を認めなかった。しかしながら、TCRβ鎖を固定することにより、単一MHC/ペプチド複合体で分化したT細胞は、ある特定のVαを高頻度で発現しており、またそのCDR3領域のアミノ酸残基は高度に制限されていた。以上より、正の選択においても特異的なTCR-ペプチド相互作用が関与しており、ペプチドの構造そのものが、T細胞レパートリーに正の選択を介して影響し得ることを明らかにした。

T cell differentiation process in thymus, T cell response to antigen receptor (TCR), main tissue suitable antigen (MHC)/receptor complex recognition results, positive and negative selection, immune response and T cell response determination. The negative selection process, the antigen selection process, the important service process, the negative selection process, the positive selection process, the negative selection process, the negative selection process. In the presence or absence of a TCR alpha gene, the TCR beta gene is selected for the purpose of clarifying the presence or absence of a TCR beta gene. In the absence of TCR beta gene, the TCR alpha gene is selected from the MHC/PPD complex, and the TCR alpha gene is usually selected from the PPD complex. TCRβ-lock is highly restricted by the presence of specific Vα residues in differentiated T cells from MHC/T complex. The TCR-cell interaction is related to the structure of T cells and the selection of T cells.

项目成果

Takeshita T.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2Db-restricted CD8_+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice." Jpn.J.Human Genet.vol.42. 225-232 (1997)

Takeshita T.：“HLA-DQ6 转基因小鼠中小鼠 MHC I 类 H-2Db 限制性 CD8_T 细胞识别的 HLA-DQ6 衍生肽的鉴定。”

Fukui Y.: "Differential requirement of MHC class II molecules expressed on haematopoietic cells for positive selection of CD4_+ thymocytes in TCRab and TCRb transgenic mice." Int.Immunol.vol.9. 1385-1391 (1997)

Fukui Y.：“造血细胞上表达的 MHC II 类分子对于 TCRab 和 TCRb 转基因小鼠中 CD4_ 胸腺细胞的阳性选择的不同要求。”

Tana T.: "A HLA binding motif-aided peptide epitope library: A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides recognized by CD4_+ T cells." J.Human Genet.(in press).

Tana T.：“HLA 结合基序辅助肽表位文库：一种用于筛选 CD4_T 细胞识别的 HLA-DR4 限制性抗原肽的新颖文库设计。”

Fukui Y.: "Positive and negative CD4_+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. vol.6. 401-410 (1997)

Fukui Y.：“单个 MHC II 类/肽配体对 CD4_ 胸腺细胞的阳性和阴性选择受其在胸腺中表达水平的影响。”

Ishimoto T.: "In Vitro and In Vivo evidence for high frequency of I-Ab-reactive CD4_+ T cells in HLA-DQ or HLA-DRA transgenic mice lacking endogenous MHC class I and/or class II expression." J.Immunol.vol.159. 3717-3722 (1997)

Ishimoto T.：“体外和体内证据表明，在缺乏内源性 MHC I 类和/或 II 类表达的 HLA-DQ 或 HLA-DRA 转基因小鼠中，I-Ab 反应性 CD4_T 细胞出现频率较高。”