胸腺内T細胞分化におけるTCR・MHC/ペプチド複合体相互作用の生化学的解析

胸腺内 T 细胞分化过程中 TCR/MHC/肽复合物相互作用的生化分析

• 批准号: 08282226
• 负责人: 福井 宣規
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282226/
• 关键词: T細胞の選択; T細胞受容体; 単一MHCクラス2.; ペプチド複合体; CD4陽性T細胞; アビディティ

胸腺内T細胞の分化過程において、T細胞はその抗原受容体による主要組織適合抗原(MHC)/ペプチド複合体認識の結果、正と負の選択を受け、免疫応答に寄与するT細胞レパートリーが決定される。この相反する選択を決定するTCR・MHC/ペプチド複合体相互作用をin vivoで分子レベルで解析する目的で、単一MHCクラス2./ペプチド複合体を、相異なるレベルで胸腺において発現した3系統のトランスジェニックマウスを樹立した。その発現量が比較的低い2系統においては、胸腺でCD4^+CD8^+stageからCD4^+CD8^-stageへの分化が認められ、また末梢で他のペプチドを結合した同じMHCクラス2.分子に対して強い増殖反応を示した。また、これらのCD4^+CD8^nT細胞はVα、Vβの発現に偏りが認められた。しかしながら、発現量の最も高い1系統においては、上記の分化、増殖反応、偏ったVα、Vβの発現は認められず負の選択が正の選択を凌駕していると考えられた。以上より、同じMHCクラス2./ペプチド複合体が、胸腺での発現量に影響されつつ、CD4^+T細胞の正の選択のリガンドにも、負の選択のリガンドにもなり得ることでin vivoで明らかにした。

Differentiation process of T cells in the thymus, T cells, antigen receptors, main tissue suitable antigen (MHC)/ペプThe results of recognition of the チド complex, the selection of positive and negative, the response of immunity, and the determination of T cells are determined. The opposite is determined by the interaction between the TCR・MHC/Hydroconjugate complex. Vivo's molecule analysis and analysis purpose, single MHC compound 2./ペプチド complex, Different なるレベルでthymus において発 appear した3 system のトランスジェニックマウスをEstablishment した.その発综合がlowい2 systemにおいては, thymus でCD4^+CD8^+stageからCD4^+CD8^-stag eへのdifferentiationがcognizeめられ、またEndでhisのペプチドをcombinationした同じMHCクラス 2. Molecularに対してstrongいproliferationreactionをshowした.また, これらのCD4^+CD8^nT cells, はVα, Vβの発 appear to be partial and りがidentified められた.しかしながら, 発综合の高い1system においては, 上记のdifferentiation, proliferative reaction, partial ったVα, Vβの発 appear はcognizeめられずnegativeの选択がpositiveの选択をOVER していると考えられた. The above is the same as the MHC クラス2./ペプチド complex, the thymus is affected by the current amount, CD4^+ T cell positive selection, negative selection, negative selection vivoで明らかにした.

项目成果

Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5" Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)

Hori T.：“日本雪松花粉病和 HLA-DP5”组织抗原。

Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody resoonse to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-96 (1996)

Min W.：“鉴定与接种疫苗的人体内乙型肝炎表面抗原的抗体反应相关的 T 细胞表位。”

Takeshita T.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2D^b-restricted CD8^+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice" Jon.J.Human Genet.(in press).

Takeshita T.：“HLA-DQ6 转基因小鼠中小鼠 MHC I 类 H-2D^b 限制性 CD8^ T 细胞识别的 HLA-DQ6 衍生肽的鉴定”Jon.J.Human Genet.（出版中）。

Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumatic fever" Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)

Mori K.：“风湿热患者中针对重组 A 组链球菌 M 蛋白 C 区的免疫球蛋白 G 滴度持续升高”儿科研究。

Fukui Y.: "Positive and negative CD4^+ thymocyte selection by a single MHC class 2./peptide ligand in vivo affected by its expression level in the thymus." Immunity. (in press).

Fukui Y.：“单个 MHC 2 类/肽配体体内的阳性和阴性 CD4^ 胸腺细胞选择受其在胸腺中表达水平的影响。”