制御性T細胞の腫瘍浸潤の制御による抗腫瘍免疫の強化

通过控制调节性T细胞的肿瘤浸润增强抗肿瘤免疫力

• 批准号: 20015026
• 负责人: 平田 多佳子
• 金额: $ 7.04万
• 依托单位: Kyoto University (2009)Osaka University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015026/
• 关键词: T細胞; 接着分子; セレクチン; シアロムチン; PSGL-1; CD43; フコース転移酵素; 抗腫瘍免疫

がんの免疫療法においては、エフェクター細胞を腫瘍組織に効率的に移行させることに加えて、制御性T細胞を腫瘍組織から排除することが重要であると考えられる。制御性T細胞は腫瘍血管から腫瘍内に移行すると考えられるが、多くの腫瘍血管ではE-セレクチンの発現が認められ、ヒト末梢血中の制御性T細胞の多くはE-セレクチン結合活性を有する。したがって、制御性T細胞は腫瘍血管に発現するE-セレクチンと特異的に相互作用する結果、選択的に腫瘍内に浸潤する可能性が示唆される。昨年度、本研究課題において、制御性T細胞に発現するPSGL-1およびCD43がE-セレクチンリガンドコア分子として機能することを見いだした。そこで、制御性T細胞において、これらの分子の糖鎖修飾を媒介する酵素群の発現動態を検討したところ、α-1,3-フコース転移酵素FucT-VII(Fut7)の発現が著明に亢進することを見いだした。また、FucT-IV(Fut4)およびコア2N-アセチルグルコサミン転移酵素Gcnt1および硫酸転移酵素Chst2の発現の上昇も見られた。したがって、これらの酵素が制御性T細胞のE-セレクチンリガンドを介する腫瘍への浸潤に関与することが示唆された。実際、FucT-IVおよびFucT-VIIを欠損するマウスの制御性T細胞では、E-セレクチン結合活性が完全に消失し、マウスの腫瘍モデルにおける浸潤が低下することから、これらの分子を標的として、制御性T細胞の腫瘍浸潤を制御できる可能性が示された。

が ん の immunotherapy に お い て は, エ フ ェ ク タ ー cell を swollen sores tissue に に migration of unseen rate さ せ る こ と に plus え て を swollen sores, suppression, T cell organization か ら exclude す る こ と が important で あ る と exam え ら れ る. T cell suppression sex は swollen sores vascular か ら swollen sores in に transitional す る と exam え ら れ る が, multiple く の swollen sores vascular で は E - セ レ ク チ ン の 発 が now recognize め ら れ, ヒ ト の system royal sex T cells in peripheral blood の more く は E - セ レ ク チ ン binding activity を have す る. し た が っ て, T cell suppression sex は swollen sores vascular に 発 now す る E - セ レ ク チ ン と specific に interaction す る results within the に swollen sores, sentaku に infiltrating す が る possibility in stopping さ れ る. Last year, this research topic に お い て, suppression of T cell に 発 now す る PSGL - 1 お よ び CD43 が E - セ レ ク チ ン リ ガ ン ド コ ア molecular と し て function す る こ と を see い だ し た. そ こ で, suppression of T cell に お い て, こ れ ら の molecules の sugar lock modification を medium す る enzyme group の 発 dynamic を now beg し 検 た と こ ろ, alpha 1, 3 - フ コ ー ス FucT planning shift enzyme - VII (Fut7) の 発 now が zhao Ming に hyperthyroidism す る こ と を see い だ し た. ま た, FucT - IV (Fut4) お よ び コ ア 2 n - ア セ チ ル グ ル コ サ ミ ン planning shift enzyme Gcnt1 お よ び sulfate planning shift enzyme Chst2 の 発 rise is の も see ら れ た. し た が っ て, こ れ ら が の enzyme system of royal sex t-cell の E - セ レ ク チ ン リ ガ ン ド を interface す る swollen sores へ の infiltrating に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. Be international, FucT - IV お よ び FucT - VII を owe loss す る マ ウ ス の system royal sex t-cell で は, E - セ レ ク チ ン combined with active が に completely disappear し, マ ウ ス の swollen sores モ デ ル に お け る low infiltration が す る こ と か ら, こ れ ら の molecular を mark と し て の swollen sores, suppression, T cell infiltrate を suppression で き が る possibility in さ れ Youdaoplaceholder0.

项目成果

Dual roles of the sialomucin-type adhesion molecules in immune responses

唾液粘蛋白​​型粘附分子在免疫反应中的双重作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Kasagi;S.;et al.;Takako Hirata
• 通讯作者: Takako Hirata

Peripehral lymphopenia in moesin-deficient mice

moesin 缺陷小鼠的外周淋巴细胞减少

• 发表时间: 2008
• 作者: Serigano;N.
• 通讯作者: N.

Chondroitin sulfate E fragments enhance CD44 cleavage and CD44-dependent motility in tumor cells

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-6198
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Sugahara, Kazuki N.;Hirata, Takako;Miyasaka, Masayuki
• 通讯作者: Miyasaka, Masayuki

PSGL-1 negatively regulates T cell immune responses in vivo

PSGL-1 负调节体内 T 细胞免疫反应

• 发表时间: 2008
• 作者: Matsumoto;M.
• 通讯作者: M.

シアロムチンファミリー

唾液酸粘蛋白家族

• 期刊: 日本臨牀 (印刷中)
• 作者: Gnjatic S;Cao Y;Reichelt U.Yekebas EF;Nolker C;Marx A;Erbersdobler A;Nishikawa H;Hildebrandt Y;Bartels K;Horn C;Stahl T;Gout I;Filonenko V;Ling K-L;Cerundolo V;Luetkens T;Ritter G,Friedrichs K;Leuwer R;Hegewisch-Becker S;Jakob R. lzbick;平田多佳子
• 通讯作者: 平田多佳子