がん血管新生及びリンパ管新生を標的にしたがん治療戦略-がんと間質の応答制御

针对癌症血管生成和淋巴管生成的癌症治疗策略 - 控制癌症和基质反应

• 批准号: 20015034
• 负责人: 小野 眞弓
• 金额: $ 7.04万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015034/
• 关键词: がん治療; 血管新生; リンパ管新生; がん間質; 腫瘍関連マクロファージ; 骨転移; NDRG1; Cap43; 炎症反応

がんの血管新生や浸潤本研究ではがん血管新生とリンパ管新生を標的にした新しいがん治療を創出するために、特に間質の炎症反応やマクロファージを標的にした新しいがん治療戦略研究を進めてきた。(1) 腫瘍の悪性進展を亢進させる腫瘍関連マクロファージ(TAM)に特徴的なバイオマーカーとしてヒト胃癌症例における免疫組織染色によって、腫瘍内に浸潤してくるマクロファージ(TAM)がチミジンホスホリラーゼ(TP)を発現していることを見出した。in vitro試験において、多くの胃癌細胞株にはTPの発現は観察されなかったが、培養マクロファージは明らかにTPを発現していた。また、TP阻害剤はマクロファージの増殖を抑制しなかったが、細胞遊走を阻害した。(2) 転移抑制遺伝子としても知られているNDRG1/Cap43ががん間質への好中球やマクロファージの集積とがん血管新生を抑制することを明らかにした。NDRG1発現膵癌細胞はgroa/CXCXI1やENA-78/CXCL5, IL-8の産生が抑制され、これにはNF-kB経路が深く関与していることを明らかにした。(3) SGK1によるリン酸化部位を欠失させたNDRG1/Cap43の欠失変異体及びリン酸化アミノ酸点変異体を用いた検討により、NDRG1/Cap43変異体強制発現株においてはCXCケモカインの発現抑制及びNF-kB経路の抑制は認められなかった。以上、がん間質におけるTAMの血管新生及びリンパ管新生への関与及びTAMに特異的なバイオマーカーを明らかにし、またNDRG1/Cap43によるマクロファージの誘導及び血管新生制御機構について明らかにした。本研究成果を基盤にして、TAMの物理性の高いバイオマーカーを標的にした治療薬の開発並びにNDRG1/Cap43を標的にしたがん間質治療研究をすすめ、独自性が高く有用性の高い新しいがん治療薬の研究が展開できると確信している。

が ん の angiogenesis や infiltrating this study で は が ん angiogenesis と リ ン パ tube を mark new に し た new し い が ん treatment を hit す る た め に, に interstitial inflammation の anti 応 や マ ク ロ フ ァ ー ジ を mark に し た new し い が ん を 戦 slightly research into treatment め て き た. (1) Swollen sores の 悪 sexual advances を hyperthyroidism さ せ る swollen sores masato even マ ク ロ フ ァ ー ジ (TAM) に 徴 of な バ イ オ マ ー カ ー と し て ヒ ト gastric cancer cases に お け る immunohistochemical staining に よ っ て, swollen sores に infiltrating し て く る マ ク ロ フ ァ ー ジ (TAM) が チ ミ ジ ン ホ ス ホ リ ラ ー ゼ (TP) を 発 now し て い る こ と を shows し た. The in vitro test に お い て, multiple く の gastric cancer cell lines に は TP の 発 now は 観 examine さ れ な か っ た が, cultivating マ ク ロ フ ァ ー ジ は Ming ら か に TP を 発 now し て い た. Youdaoplaceholder0, TP inhibitor また ロファ ロファ ジ ジ <s:1> proliferation を inhibition <s:1> な ったが ったが ったが ったが ったが and cell migration を inhibition た. (2) planning shift inhibiting heritage 伝 son と し て も know ら れ て い る NDRG1 / Cap43 が が ん interstitial へ の ball in good や マ ク ロ フ ァ ー ジ の set product と が ん を angiogenesis inhibiting す る こ と を Ming ら か に し た. NDRG1 発 Cui cancer now は groa/CXCXI1 や ENA - 78 / CXCL5, IL - 8 の が an adverse さ れ, こ れ に は NF - kB 経 road が deep く masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. (3) SGK1 に よ る リ ン acidification parts を owe lost さ せ た NDRG1 / Cap43 の owe lost - variants and び リ ン acidification ア ミ ノ acid point 1 - を use い た beg に 検 よ り, NDRG1 / Cap43 variations with mandatory 発 now strains に お い て は CXC ケ モ カ イ ン の 発 inhibition and び NF - now kB の inhibit は 経 road recognition め ら れ な か っ た. Above, が ん interstitial に お け る TAM の angiogenesis and び リ ン パ tube freshman へ の masato and び TAM に specific な バ イ オ マ ー カ ー を Ming ら か に し, ま た NDRG1 / Cap43 に よ る マ ク ロ フ ァ ー ジ の induction and び angiogenesis imperial institutions に つ い て Ming ら か に し た. This research を base plate に し て, high TAM の physical の い バ イ オ マ ー カ ー を mark に し た treatment 薬 の 発 and び に NDRG1 / Cap43 を mark に し た が ん interstitial therapy research を す す め, alone が high く useful の high new し い い が ん treatment 薬 の study が started で き る と sure し て い る.

项目成果

がんのバイオマーカーとしてのY-ボックス結合蛋白-1(YB-1)の核内局在

Y-box 结合蛋白-1 (YB-1) 的核定位作为癌症生物标志物

• 发表时间: 2008
• 作者: 河原明彦;他;Hong-Ye Zhao;桑野信彦;Jia Wang;桑野信彦;Sho Tabata;桑野信彦
• 通讯作者: 桑野信彦

Higher expression of deoxyuridine triphosphatase (dUTPase) may predict the metastasis potential of colorectal cancer.

• DOI: 10.1136/jcp.2008.060004
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Journal of clinical pathology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Kawahara A;Akagi Y;Hattori S;Mizobe T;Shirouzu K;Ono M;Yanagawa T;Kuwano M;Kage M
• 通讯作者: Kage M

ヒト胃癌におけるN-myc Downstream-Regulated Gene-1(NDRG1)/Cap43の発現と血管新生の制御.

N-myc 下游调节基因 1 (NDRG1)/Cap43 的表达和人胃癌血管生成的调节。

• 发表时间: 2009
• 作者: 姥真奈美;細井文仁;村上雄;嬉野浩樹;河原明彦;小野眞弓
• 通讯作者: 小野眞弓

乳がんにおけるYB-1によるHER2、ERalpha及びCXCR-4の発現制御

YB-1对乳腺癌中HER2、ERα和CXCR-4表达的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 馬崎雄二;樫原正樹;西尾和人;和泉弘人;河野公俊;小野眞弓;桑野信彦
• 通讯作者: 桑野信彦

M.The close correlation between 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and epidermal growth factor receptor activating mutation in non-small cell lung cancer.

M.8-羟基-2-脱氧鸟苷与非小细胞肺癌表皮生长因子受体激活突变的密切相关性。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Human Pathol. (in press)
• 作者: Kawahara;A.;Azuma;K.;Hattori;S.;Nakashima;K.;Basaki;Y.;Akiba;J.;Takamori;S.;Aizawa;H.;Yanagawa;T.;Izumi;H.;Kohno;K.;Kono;S.;Kage;M.;Kuwano;M.;Mayumi Ono
• 通讯作者: Mayumi Ono