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がん血管新生におけるVEGF受容体や炎症性サイトカインの関与と治療への展開

VEGF 受体和炎症细胞因子参与癌症血管生成和治疗发展

基本信息

批准号：
12217112
负责人：
小野眞弓
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、がんの血管新生の誘導のメカニズムとそれに関与するネットワークシステムを明らかにすることによって新しい分子標的を提示し、がんの診断と治療へ貢献するために、がんの血管新生に関与する分子標的の探索を行った。特に間質の細胞とがん細胞の応答に注目しマクロファージやT細胞の関与について検討した。その結果として、1.腫瘍の間質に浸潤してくるマクロファージはメラノーマにおいてその血管密度や悪性度と相関することと同時にそのマクロファージはチミジンホスホリラーゼ(TP)やヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)などを活発に産生していることを見出した。2.活性マクロファージのTPの発現はインターフェロン(IFN)γによって強く誘導され、TP遺伝子プロモーター上のGASエレメントが関与することを見出した。3.TNFαやIL1による血管新生誘導にはVEGFやIL8やbFGFなどの産生亢進が関与していた。4.L4/IL13による血管新生誘導にはsVCAMの発現上昇が関与することを明らかにした。本研究より、我々の提示しているTNFαやIL1による血管新生因子の誘導のモデルがメラノーマや脳腫瘍、その他のがんの血管新生にどれだけ応用できるのかは今後の課題であり、このことをはっきりさせることができればマクロファージが産生する血管新生関連のサイトカインやその受容体などを対象に治療戦略を考案することが可能と思われる。他方、IL4/IL13による血管新生誘導が生体内で各れのがんや他の疾病の血管新生に関与するか、さらにsVCAMの産生を促進する酵素が如何なるものか、また血管新生誘導におけるsVCAM/α4インテグリンのシグナル伝達のメカニズムについて現在、検討中である。腫瘍の微小環境においてpHが酸性領域に傾いた際に、我々が見出した抗血管新生ペプチド(アンジオスタチンなどの)を産生するカテプシンDの生体内の意義についてもはっきりさせていく必要がある。pHに限らず酸素レベルや間質成分から産生するサイトカインの種類やレベルなどダイナミックな微小環境が血管新生へ及ぼす背景について把握していくことが、各腫瘍の血管新生のみならず、浸潤や転移能などの個別化の上でも極めて大切と考えている。

This study focuses on the induction of angiogenesis. With するネットワークシステムを明らかにすることによってNew molecular targets are suggested, their contributions to diagnosis and treatment are revealed, and their contribution to angiogenesis and exploration of new molecular targets are revealed. Special interstitial cells and interstitial cells are closely related to T cells.そのRESULTS として、1. stromal infiltration of the tumor してくるマクロファージはメラノーマにおいてそのvascular densityや悪性とrelatedすることとsimultaneousにそのマクロファージはチミジンホスホリラーゼ(TP)やヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)などを生発に出していることを见出した. 2.Active active ingredients Induced され, TP 缝子プロモーター上のGASエレメントが关 and することを见出した. 3. TNFα, IL1, angiogenesis induction, VEGF, IL8, bFGF, and hyperproducing are related to the induction of angiogenesis. 4. The relationship between L4/IL13 and angiogenesis-induced angiogenesis is related to the increase in sVCAM. This study suggests that the induction of TNFα and IL1 angiogenesis factors is possible.がメラノーマや脳swelling, そののがんのangiogenesisにどれだけ応用できるのかはFuture issues Angiogenesis related Even the recipient of the treatment is the patient's treatment plan and the case may be considered. Other prescriptions, IL4/IL13 angiogenesis induction in vivo are related to the angiogenesis of other diseases and the promotion of VCAM production. Enzyme なるものか、またangiogenesis induction におけるsVCAM/α4インテグリンのシグナル伝达のメカニズムについてNow, 検検中である. The microenvironment of the tumor is the pH of the acidic area, and the pH value is the limit of the microenvironment.スタチンなどの)をproduces するカテプシンDの生内のmeaningについてもはっきりさせていく必がある. pH limit acidity acid substance interstitial ingredient production method Types of microenvironment, angiogenesis, and angiogenesis The background is controlled and the angiogenesis of each tumor is controlled. , Infiltration and transformation of energy and individualization.