がん血管新生へのEGF/EGF受容体の関与とその分子制御

EGF/EGF受体参与肿瘤血管生成及其分子调控

• 批准号: 14030064
• 负责人: 小野 眞弓
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030064/
• 关键词: 腫瘍血管新生; TGFα; EGF; EGF受容体

受容体型チロシンキナーゼは細胞の増殖、分化の制御において重要な役割を果たしており、ヒト癌の進展にその異常発現は大きく貢献している。特にEGF受容体は癌細胞のみならずヒト微小血管内皮細胞にも発現していることよりEGF受容体チロシンキナーゼ標的薬剤を用いてEGF/TGF-α/EGF受容体の腫瘍血管新生に対する効果を検討した。その結果がんの進展にEGF/TGF-α/EGF受容体誘導の血管新生も一部関与していることを明らかにした。すなわちEGF受容体チロシンキナーゼ標的薬剤は1)EGF受容体を発現している血管内皮細胞に直接作用することによってEGF/TGF-α誘導によるin vitroの増殖、遊走、管腔形成を阻害した。2)in vivoのマウス角膜法を角いてEGF/TGF-α誘導による血管新生を阻害した。なおこの血管新生はVEGF受容体チロシンキナーゼ標的薬剤により部分的にしか阻害されないことより、直接的な阻害作用もあると考えられる。3)癌細胞に作用することによりEGF誘導による血管新生促進因子(VEGF, IL-8)の産生誘導を阻害することを観察した。in vivoのEGF/TGF-α誘導のマウス角膜法により新生された血管はリン酸化EGF受容体を発現していることを免疫染色法にて確認した。現在、EGF受容体はチロシンキナーゼの効果を検討中である。

Receptor-type differentiation plays an important role in cell proliferation and differentiation, and in abnormal development of cancer. In particular, EGF receptors are used to investigate the effects of EGF/TGF-α/EGF receptors on tumor angiogenesis in cancer cells and microvascular endothelial cells. EGF/TGF-α/EGF receptor-induced angiogenesis is partly related to the development of VEGF. 1)EGF receptor development directly affects vascular endothelial cells, which is induced by EGF/TGF-α and inhibits proliferation, migration and lumen formation in vitro. 2)In vivo, EGF/TGF-α can inhibit angiogenesis. The angiogenesis of VEGF receptor is mainly due to the inhibition of VEGF receptor and VEGF receptor. 3)The role of EGF in inhibiting angiogenesis promotion factors (VEGF, IL-8) was investigated. EGF/TGF-α induction in vivo was confirmed by corneal neovascularization and EGF receptor development by immunostaining Now, EGF receptor is not the same as before.

项目成果

Hirata, A., et al.: "ZD1839 (Iressa) induces antiangiogenic effects through inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase"Cancer Res.. 62. 2554-2560 (2002)

Hirata, A. 等人：“ZD1839（易瑞沙）通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶诱导抗血管生成作用”Cancer Res.. 62. 2554-2560 (2002)

Masuda, K., et al.: "Down-regulation of cap43 (NDRG1/Drg1/RTP/rit42) gene by von Hippel-Lindau tumor suppressor protein in human renal cancer cells"Int.J.Cancer.. (in press). (2003)

Masuda, K. 等人：“von Hippel-Lindau 肿瘤抑制蛋白在人肾癌细胞中下调 cap43 (NDRG1/Drg1/RTP/rit42) 基因”Int.J.Cancer..（出版中）

Jeong, S., et al.: "Costunolide, a sesquiterpene lactone from Saussurea lappa, inhibits the VEGF KDR/Flk-1 signaling pathway"Cancer Lett.. 187. 129-133 (2002)

Jeong, S., 等人：“Costunolide，一种来自雪莲的倍半萜内酯，抑制 VEGF KDR/Flk-1 信号通路”Cancer Lett.. 187. 129-133 (2002)

Uchimiya, H., et al.: "Suppression of thymidine phosphorylase-mediated angiogenesis and tumor growth by 2-deoxy-L-ribose"Cancer Res.. 62. 2834-2839 (2002)

Uchimiya，H.等人：“通过2-脱氧-L-核糖抑制胸苷磷酸化酶介导的血管生成和肿瘤生长”Cancer Res.. 62. 2834-2839 (2002)

Okamoto, M., et al.: "Up-regulation of thrombospondin-1 gene by epidermal growth factor and transforming growth factor beta in human cancer cells-transcriptional activation and messenger RNA stabilization"Biochim. Biophys Acta.. 1574. 24-34 (2002)

Okamoto, M. 等人：“人类癌细胞中表皮生长因子和转化生长因子 β 对血小板反应蛋白-1 基因的上调 - 转录激活和信使 RNA 稳定”Biochim。