巨大血管腫特異的な遺伝子群の腫瘍新生血管における機能

巨血管瘤特异性基因在肿瘤新生血管形成中的作用

• 批准号: 10153248
• 负责人: 小野 眞弓
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153248/
• 关键词: 巨大血管腫; ディファレンシャル,ディスプレイ法; 血管新生; 血管内皮増殖因子; トロンボスポンジン; 肝細胞癌; 胆管癌

癌の血管新生に特異的な分子標的を単離することは、癌の病態を把握するだけでなく新しい診断と治療のマーカーとして提供する上で極めて重要である。そこで本研究では肝臓に生じた増殖が早く、手術後くり返し再発する血管腫を対象に増殖が遅い血管腫mRNA間でDifferential Display(DD)を行ない特異的な遺伝子を単離することにした。さらに肝臓に生じた肝細胞癌(HCC)と胆管癌(CCC)の血管新生の高低を左右する因子についての検討を進めることにした。その結果、1. DD法で得られたクローンのうち増殖の早い血管腫に発現が高い5クローンを単離した。5クローンについての部分塩基配列から新しい遺伝子であることが示唆された。2. 細小血管密度の高いHCC症例では、非癌部位に較べて癌部位で促進因子、血管内皮増殖因子(VEGF)の発現が高く阻害因子トロンボスポンジン1(TSP-1)は低かった。他方、血管密度が低いCCCではVEGFの発現は低く、TSP-1の発現は高かった。以上の結果をもとに、血管内皮に発現する新しい遺伝子の単離と構造、機能の解析さらに血管新生阻害因子TSP-1の発現の機構について現在仕事を進めている。

Cancer angiogenesis specific molecular markers are extremely important for understanding cancer pathologies and providing new diagnosis and treatment. In this study, we found that there was a difference in the expression of mRNA between angiomas and angiomas, and that there was a difference in expression between angiomas and angiomas. The level of angiogenesis in hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CCC) is influenced by factors affecting the development of liver cancer. The results, 1. The DD method was used to detect the early development of angiomas. 5. Some of them are arranged in a new way, and some of them are arranged in a new way. 2. Small vessel density was higher in HCC cases than in non-cancerous sites, and the expression of promoter and vascular endothelial growth factor (VEGF) was higher in HCC cases than in cancerous sites. Other side, vascular density is low CCC, VEGF is low TSP-1 is high. These results are helpful to the development of vascular endothelial cells, the analysis of their structure and function, and the mechanism of angiogenesis inhibition factor TSP-1.

项目成果

Ki Q,et al.: "Stretch-induced collagen synthesis in cultured smooth muscle cells from rabbit aortic media and possible involvement of angiotensin and TGF-β" J.Vasc.Res.35. 93-103 (1998)

Ki Q 等人：“来自兔主动脉中膜的培养平滑肌细胞中拉伸诱导的胶原合成以及血管紧张素和 TGF-β 的可能参与”J.Vasc.Res.35 (1998)。

Shono,T., et al.: "A new synthetic matrix metalloproteinase inhibitor modulates both angiogenesis and urokinase type plasminoge activator activity" Angiogenesis. in press. (1999)

Shono,T. 等人：“一种新型合成基质金属蛋白酶抑制剂可调节血管生成和尿激酶型纤溶酶原激活剂活性”血管生成。

Maru Y,et al.: "Virally activated Ras cooperates wit integrin to induce tubulogenesis in sinusoidal endothelial cell lines." J.Cell.Physiol.176. 223-234 (1998)

Maru Y 等人：“病毒激活的 Ras 与整合素协同诱导窦内皮细胞系中的肾小管发生。”

Sakamoto T,et al: "A vitrctomy improves the transfection efficiency of adenoviral vector-mediated gene transfer to Muller cells." Gene Ther.5. 1088-1097 (1998)

Sakamoto T 等人：“玻璃体切除术提高了腺病毒载体介导的基因转移至 Muller 细胞的转染效率。”

Kawahara N.,Et a1: "Enhanced expression of thrombospondin-1 and hypovascularity in human cholangiocarcinoma" Hepatology. 28. 1512-1517 (1998)

Kawahara N.，Et a1：“人胆管癌中血小板反应蛋白-1 的表达增强和血管不足”肝病学。