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ヒト血管の管腔形態形成と酸化ストレス下のVEGFとIL-8の発現

氧化应激下人血管管腔形态发生及VEGF和IL-8的表达

基本信息

批准号：
08680693
负责人：
小野眞弓
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680693/
关键词：
血管新生管腔形成 IL-8 VEGF AP-1 NF-kB 過酸化水素アンチセンスオリゴヌクレオチド

项目摘要

血管新生はリウマチ性関節炎、乾癬などの炎症性疾患、糖尿病、動脈硬化症や癌などの病態に密接に関与して極めて大切な研究課題である。これらの病態では活性酸素が発生していることが知られている。(1)過酸化水素による細胞内シグナル伝達と転写因子NFkB、AP-1の活性化機序。(2)炎症性サイトカインTNF-αによるIL-8の誘導のメカニズムの検索。を明らかにする目的で実験を進めた結果、1)過酸化水素により血管内皮細胞のコラーゲン内での管腔形成が劇的に促進されることを見出した。2)過酸化水素により転写因子NF-kB、AP-1の活性化及びIL-8、VEGFの発現の亢進を観察した。3)血管新生の亢進(ここでは血管内皮細胞による管腔形成の促進をみている)は転写因子NF-kBのアンチセンスオリゴヌクレオチドによりほぼ完全に、またJ-Junのアンチセンスオリゴヌクレオチドにより部分的に阻害された。またIL-8の抗体でも阻害された。IL-8遺伝子のプロモーターは、AP-1,NF-IL-6,NF-kBを含んでいることは、すでに報告されている。このことより、過酸化水素による血管新生の促進は、転写因子NF-kB,AP-1を介したIL-8の産生の亢進によるものであることを明らかにした。過酸化水素による管腔形成亢進は、VEGFの抗体により阻害されなかったことより、管腔形成には過酸化水素によるVEGFの関与はありそうもない。

Angiogenesis is closely related to inflammatory diseases such as arthritis, psoriasis, diabetes, atherosclerosis, and cancer. The active acid is produced in the presence of a disease. (1)The activation mechanism of NFkB and AP-1 in the intracellular pathway of peracidified hormone was described. (2)Inflammatory TNF-α and IL-8 are induced by TNF-α and IL-8. 1) Hyperacidification of water promotes the formation of lumen in vascular endothelial cells. 2)The activation of NF-kB and AP-1 and the activation of IL-8 and VEGF in the production of peracidified hormones were investigated. 3)Angiogenesis is promoted by vascular endothelial cells, and is partially inhibited by factor NF-kB. IL-8 antibodies are blocked. IL-8 gene expression is reported in the report, including AP-1,NF-IL-6 and NF-kB. The production of IL-8 is mediated by NF-kB,AP-1, which is the promoter of angiogenesis. VEGF antibody can inhibit the development of vascular endothelial cells, and increase vascular endothelial cells.