中性子捕捉治療のための次世代DDS型ホウ素ナノカプセルの開発

开发用于中子捕获治疗的下一代DDS型硼纳米胶囊

• 批准号: 20015041
• 负责人: 中村 浩之
• 金额: $ 6.53万
• 依托单位: Gakushuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015041/
• 关键词: リポソーム; DDS; 中性子捕捉療法; ホウ素脂質; ナノカプセル; 光線力学療法

本年度は、21年度までに明らかにしてきたホウ素ナノカプセルの生体内挙動および各臓器内ホウ素蓄積濃度の時間依存的な変化に関するデータを基に、22年度では、研究計画期間内に実験が行えなかった原子炉での中性子照射実験を中心に行った。本研究期間を含め過去3年間日本原子力研究機構の原子炉(JRR4)ならびに京都大学原子炉実験所の原子炉(KUR)が燃料などの運搬および燃料棒の不具合の問題からいずれも稼働してなかったが、22年6月より稼働したことから主に腫瘍移植マウスを用いたモデル動物への中性子照射実験を行った。その結果、非常に高い抗腫瘍効果が得られた。ホウ素ナノカプセルを100mg/kg,30mg/kgのホウ素濃度で投与したマウスだけでなく、15mg/kg投与したマウスでも、ほぼ100%の中性子照射マウスで、腫瘍の委縮が1週間後に見られ、照射2週間後には、腫瘍が完全に消失した。また、21年度に開発に成功したホウ素ナノカプセルに修飾できるよう長鎖炭素鎖を導入したプロトポルフィリンIX(PP9)を用いて、ホウ素ナノデバイス化に行い、腫瘍移植マウスを用いたモデル動物への半導体レーザーを用いた光線力学療法を行ったところ、非常に高い抗腫瘍効果が得られた。さらに、このプロトポルフィリン融合ホウ素ナノデバイスを用いて、中性子捕捉治療効果を検討したところ、非常に高い抗腫瘍効果が得られた。本研究成果は、光線力学療法(PDT)と中性子捕捉療法の複合治療を動物レベルで初めて成功したものであり、この複合療法の有用性を示した初めての研究例である。今後、実用化に向けた検討を進めたい。

今年，基于硼纳米胶囊的体内行为以及硼积累浓度的时间依赖性变化，直到2021年，我们专注于核反应堆中的中子照射实验，这是在研究计划期间不可能的。由于燃料运输和燃料杆发生故障以来，我们的日本原子能研究所（JRR4）（JRR4）和京都大学反应堆实验室（KUR）的反应堆（JRR4）一直在运行三年，但是自2012年6月以来一直在运行以来，我们对模型动物进行了模型动物的中性照射实验，主要使用了模型动物，主要使用了图形 - 使用图形菌Miles。结果，获得了非常高的抗肿瘤作用。不仅小鼠以100 mg/kg和30 mg/kg的硼浓度施用硼纳米胶囊，而且小鼠还施用了15 mg/kg的小鼠，在接触两周后，几乎100％中子染色体的小鼠观察到肿瘤萎缩，肿瘤在几乎100％的肿瘤中完全消失。此外，当在2021年成功开发的长链碳链中，将长链碳链转换为硼纳米胶囊时，它被用来将硼纳米粘结剂转换为硼nanodevice，并使用pmotrogrogy themote tumore tumore tumorer-gromer-grom tumore-high tumore tumore tumore tumore tumore tumore tumor tumor tumore tumore tumore tumoremer-此外，当使用这种原磷脂融合的硼纳米版本研究中子捕获治疗的作用时，获得了非常高的抗肿瘤作用。这项研究发现是在动物水平上获得光动力疗法（PDT）和中子捕获疗法的首次成功组合，并且是第一个证明这种联合治疗的有用性的研究。我们想继续考虑将来使其实用。

项目成果

Synthesis and Biological Evaluation of Carborane-Containing Aryloxyacetylaminobenzene Boronic Acids as inhibitors of Hypoxia-inducible Factor-1α

含碳硼烷的芳氧基乙酰氨基苯硼酸作为缺氧诱导因子-1α抑制剂的合成及生物学评价

• 发表时间: 2009
• 作者: 前田浩;関孝弘;安井友香
• 通讯作者: 安井友香

カルボラン含有トリアジン類によるトポイソメラーゼ阻害

含碳硼烷的三嗪抑制拓扑异构酶

• 发表时间: 2009
• 作者: Seimiya;H.;Muramatsu;Y.;Tokunaga;S.;Tahara;H.;Ueno;M.;Yamori;T.;Tsuruo;T.;潘鉉承
• 通讯作者: 潘鉉承

アレンの特異な反応性を利用した非可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻書剤の開発および生物性評価

利用丙二烯独特的反应性开发不可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂并进行生物学评价

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中優子;羽鳥雅子;播鉱承;中村浩之
• 通讯作者: 中村浩之

Allene as an Alternative Functional Group for Drug Design : Effect of C-C Multiple Bonds Conjugated with Quinazolines on EGFR Tyrosine Kinase Inhibition

丙二烯作为药物设计的替代官能团：与喹唑啉缀合的 C-C 多重键对 EGFR 酪氨酸激酶抑制的影响

• 发表时间: 2008
• 期刊: ChemMedChem. 3
• 作者: H.S.Ban;S.Onag;M.Uno;W.Nabeyama;H.Nakamura
• 通讯作者: H.Nakamura

ホウ素ナノカプセルの生体内イメージング

硼纳米胶囊的体内成像

• 发表时间: 2009
• 作者: Dan S;Sugita H;Seki M;Mukai Y;Yamazaki K;Ishikawa Y;Yamori T.;中村浩之;大石智一;前田浩;矢守隆夫;清宮啓之;H. Maeda;中村浩之
• 通讯作者: 中村浩之