炭素-窒素結合活性化による高度分子変換反応の開発

通过碳-氮键活化开发先进的分子转化反应

• 批准号: 09F09240
• 负责人: 中村 浩之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gakushuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09240/
• 关键词: 炭素-窒素結合活性化; 銅触媒; 炭素-炭素切断反応; プロパルギルアミン; 1,4-ジアミノ-2-ブチン; 脱アセチレン化反応; 炭素一窒素結合活性化; 炭素一炭素切断反応; 14-ジアミノ-2-ブチン; 不斉配位子; 不斉合成

本研究では、炭素窒素結合活性化による高度分子変換反応の開発を目的とし、医薬中間体合成への効率的合成手法の確立を目的に研究を進めている。23年度は、22年度に見出した銅触媒を用いたプロパルギルアミンの脱アセチレン化カップリング反応のスコープとリミテーションについて検討した。従来、銅触媒を用いるアセチレンの反応では、末端アセチレンの場合、ジメチルアミノピリジンのような塩基存在下、末端アセチレン同士のホモカップリング反応が進行することが知られている。しかしながら、プロパルギルアミンにおいては、ジメチルアミノピリジン存在下では、同様のホモカップリング反応が進行するのに対し、塩基非存在下では、一方のプロパルギルアミンからアセチレンが脱離し得られたイミニウムイオンに対し、もう一つのプロパルギルアミンが求核付加反応し、対称1,4-ジアミノ-2-ブチン誘導体が得られることを見出した。一般的な対称1,4-ジアミノ-2-ブチン誘導体の合成法は、ほとんど確立されていないことから、本手法は有機合成において医薬品中間体合成などに応用できる簡便かつ重要な合成法となることが期待される。さらに、銅触媒存在下、プロパルギルアミンと様々な末端アセチレンの脱アセチレン化を伴うカップリング反応が高収率で進行することを見出した。従来、炭素-炭素シグマ結合の切断は容易ではないが、本反応条件下では容易に切断され、アセチレン交換反応が進行した。この新しい反応は、有機合成化学において新しい領域を切り開くトリガーになると考えられる。

这项研究旨在通过碳氮键激活发展晚期分子转化反应，并正在进行研究，以建立有效的合成方法来合成药物中间体。在2013财年中，我们研究了使用铜催化剂在2012财年发现的铜催化剂的脱乙酰基苯偶联反应的范围和限制。通常，对于乙炔反应使用铜催化剂，众所周知，在末端乙烯烯类反应中，众所周知，碱性含量的碱性含量是碱性二甲基酸酯的碱性含量的量二甲基吡啶。但是，发现在存在二甲基氨基吡啶的情况下，进行类似的同耦合反应进行，而在没有碱基的情况下，其他丙酰胺经历了通过消除丙层丙烯从丙泊氨基层中消除丙层丙烯的丙烯离子获得的亚胺离子的亲核添加反应，从而导致丙泊酰胺的一种，从而获得对称性的1,4-diamino。由于几乎没有建立的方法可以合成一般对称的1,4-二氨基-2-叔叔衍生物，因此该方法有望是一种简单而重要的合成方法，可以应用于有机合成中药物中间体的合成。此外，发现在存在铜催化剂的情况下，涉及propgylamine脱乙酰基化的偶联反应与各种末端乙酰烯均以高收率进行。通常，碳碳纤维键的切割并不容易，但是在上述反应条件下，乙炔交换反应进行。人们认为这种新反应会引发有机合成化学中的新领域。

项目成果

Copper(I)-catalysed deacetylenative cross-coupling reaction of terminal alkynes with propargylic amines via C(sp)-C(sp3) bond cleavage

铜(I)催化末端炔烃与炔丙胺通过C(sp)-C(sp3)键断裂发生脱乙酰交叉偶联反应

• 发表时间: 2012
• 期刊: Synlett
• 影响因子: 2
• 作者: Y.Kim;H.Nakamura
• 通讯作者: H.Nakamura

銅触媒を用いたプロパルギルアミンの脱 アセチレンを伴うカップリング反応

铜催化剂与炔丙胺脱乙炔的偶联反应

• 发表时间: 2011
• 作者: Kim;Y.
• 通讯作者: Y.