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中性子捕捉治療のためのがん標的ホウ素ポルフィリンの開発

开发用于中子捕获疗法的癌症靶向硼卟啉

基本信息

批准号：
08F08363
负责人：
中村浩之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Gakushuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08363/
关键词：
中性子補足治療光線力学療法ホウ素ポルフィリン

项目摘要

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は脳腫瘍および皮膚がんの治療に用いられてきたが、最近頭頸がんの治療にも成功しその応用範囲の拡大が注目されている。現在わが国では、小型加速器の開発が進んでおり、これまでの原子炉依存型から病院併設型BNCTの実現が近い将来可能となってきている。本研究では、ポルフィリンの腫瘍親和性と光感受性に着目し、ポルフィリンにホウ素イオンクラスターを導入したホウ素キャリアーを新たに開発し、BNCTと光線力学療法(PDT)の組み合わせによる本治療法の適応拡大を目的とした。21年度に開発に成功したホウ素イオンクラスター含有ポルフィリンのヒト子宮がん細胞HeLaに対する毒性をMTT法で調べた結果、本研究で合成した化合物が既知のカルボラン含有ポルフィリンBOPPより低毒性を示した。細胞内へのホウ素取り込みはBOPPに比べて約5倍亢進した。さらに、HeLa細胞において光線力学的治療効果を解析した結果、IC_<50>=0.21μMとBOPP(IC_<50>=4.83μM)より23倍強い活性を示した。これらの結果から、化合物11は低毒性で高い細胞内取り込み活性及び光線力学治療効果を有することが明らかになり、BNCTとPDTのコンビネーションセラピーに有用である可能性が示唆された。さらに、アセチレン部位を有するホウ素イオンクラスターと様々な有機アジドの銅触媒を用いるクリック付加環化反応に成功した。この手法により、様々なホウ素イオンクラスター有機化合物の合成が容易に行えることができた。例えば、細胞膜を形成するリン脂質を模倣したホウ素脂質の開発にも成功した。

BNCT has been successful in treating tumors and skin lesions, and has recently been successful in treating head and neck lesions. Now, the development of small accelerators is progressing, and the implementation of BNCT is possible in the near future. The aim of this study is to develop a new approach to tumor affinity and photosensitivity in BNCT and PDT. In 2001, the study was successfully conducted to determine the toxicity of the compound containing the compound and the uterus cell. The MTT assay was used to determine the toxicity of the compound. The intracellular protein is about 5 times higher than BOPP. In addition, HeLa cells were treated with <50>BOPP(IC_ =4.83μM), which was 23-fold stronger than that of IC_ =0.21μ <50>M. These results indicate that compound 11 has low toxicity, high intracellular activity and high photodynamic therapeutic effect, and the possibility of being useful in BNCT and PDT. In addition, the organic copper catalyst was successfully used in the cyclization reaction. The synthesis of organic compounds is easy. For example, the formation of cell membrane lipid and the successful development of lipid.