炭素―窒素結合の活性化に基づく触媒的分子変換法の開発

基于碳氮键活化的催化分子转化方法的发展

基本信息

批准号：
19020063
负责人：
中村浩之
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Gakushuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では遷移金属触媒を用いるヒドリド転移反応を利用して、中性条件下でC-N結合の活性化に基づく高度分子変換法の開発を目的とし研究を行ってきた。平成20年10月にC-N結合の活性化に基づく高度分子変換反応の有機合成への応用の研究過程において"がんの増殖シグナル"を非常に強く、また非可逆的に阻害する有機化合物を偶然発見した。平成21年度は、以下の2つに関して研究を進めた。(1) 本プロパルギルアミンの変換反応を利用し、アニリノキナゾリン骨格に導入することで、アレン化合物への変換が容易に行えることを見出した。In vitro上皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害活性試験を行った結果、既存の化合物より活性保持時間が長いことを見出した。これにより、アレン部位に基づく非可逆的相互作用の可能性を見出した。本成果は、「Enhancement of EGFR Tyrosine Kinase Inhibition by C-C Multiple Bonds-Containing Anilinoquinazolines」という題で国際ジャーナル「Bioorg. Med. Chem.」に報告した。(2) 銅触媒を用いて、プロパルギルアミンの炭素-炭素結合活性化を伴うアルデヒド、第2級アミンとの3成分交換法を検討した。その研究途上で、新たにアセチレン化合物を加えることで、炭素一炭素切断反応を伴うアセチレン置換反応を見出した。本成果は「Copper(I)-Catalyzed Substitution Reactions of Propargylic Amines : Importance of Csp-Csp3 Bond Cleavage in Generation of Iminium Intermediates」という題でアメリカ化学会誌「J. Am. Chem. Soc.」に報告した。

进行了这项研究，目的是使用过渡金属催化剂使用氢化物转移反应在中性条件下基于C-N键的激活来开发高级分子转化方法。 2008年10月，在研究高级分子转化反应的研究过程中，基于C-N键向有机合成的激活，这是一种有机化合物，一种有机化合物非常强，不可逆地抑制了癌症生长信号。 2009年，对以下两个主题进行了研究：（1）发现，通过使用该propargylamine的转换反应将其引入静脉烷氮唑啉骨架中，可以轻松地转化为等位基因化合物。体外上皮细胞生长因子受体受体抑制活性测试表明，活性保留时间比现有化合物更长。这发现了基于艾伦站点的不可逆相互作用的可能性。这一发现是在国际杂志“Bioorg。Med。Chem。”中报道的。标题为“通过C-C多键含有Anilinoquinazolines的EGFR酪氨酸激酶抑制EGFR酪氨酸激酶”。（2）使用铜催化剂，我们研究了一种三组分交换方法的醛和继发胺，并用碳键的丙酰胺激活。在这项研究中，通过添加新的乙炔化合物发现了乙炔取代反应，并伴有单个碳裂解反应。这一发现已报告给美国化学学会杂志“ J.Am。Chem。Soc”。 propgylical胺的“铜（i）催化的替代反应：CSP-CSP3键裂解在产生亚米米中间体中的重要性”。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Enhancement of EGFR tyrosine kinase inhibition by C-C multiple bonds-containing anilinoquinazolines

DOI：
10.1016/j.bmc.2009.11.035
发表时间：
2010-01-15
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子：
3.5
作者：
Ban, Hyun Seung;Tanaka, Yuko;Nakamura, Hiroyuki
通讯作者：
Nakamura, Hiroyuki

Palladium-Catalyzed Hydride-Transfer Reaction. Synthesis of Mono and 1,3-Disubstituted Allenes from Propargylic Amines

钯催化的氢化物转移反应。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Org.Biomol.Chem. 6
影响因子：
0
作者：
H.Nakamura;M.Ishikura;T.Sugiishi;T.Kamakura;J.-F.Biellmann
通讯作者：
J.-F.Biellmann

Allene as an Alternative Functional Group for Drug Design : Effect of C-C Multiple Bonds Conjugated with Quinazolines on EGFR Tyrosine Kinase Inhibition

丙二烯作为药物设计的替代官能团：与喹唑啉缀合的 C-C 多重键对 EGFR 酪氨酸激酶抑制的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
ChemMedChem. 3
影响因子：
0
作者：
H.S.Ban;S.Onag;M.Uno;W.Nabeyama;H.Nakamura
通讯作者：
H.Nakamura

1価の銅触媒を用いたプロパルギルアミンのアミン交換反応

使用一价铜催化剂进行炔丙胺的氨基转移反应

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中優子;羽鳥雅子;溜鉱承;中村浩之;杉石露佳・木村聡文・小名木信耶・中村浩之
通讯作者：
杉石露佳・木村聡文・小名木信耶・中村浩之

Synthesis of 1,2-Dihydroisoquinolines via Palladium (0)-Catalysed Addition of Chloroform to o-Ethynylaldimines

钯 (0) 催化氯仿与邻乙炔醛亚胺加成合成 1,2-二氢异喹啉

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Tetrahedron Lett. 49
影响因子：
0
作者：
H.Nakamura;H.Saito;M.Nanjo
通讯作者：
M.Nanjo

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期刊：
影响因子：
0
作者：
中村浩之;木村剛;中村浩之;Minoru Yamashita.;Minoru Yamashita.;Minoru Yamashita.;M.Yamashita;Minoru Yamashita;山下穣;山下穣;山下穣;中田宣人;山下穣;山下穣;山下穣;山下穣;山下穣
通讯作者：
山下穣