神経分化と機能制御における膜輸送の役割

膜运输在神经元分化和功能调节中的作用

• 批准号: 20022030
• 负责人: 白根 道子
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022030/
• 关键词: 神経細胞分化; 神経管形成; 神経疾患; 小胞膜輸送; タンパク質複合体; Protrudin; FKBP38

本研究では、神経細胞の分化、移動、構築、機能制御における、膜輸送制御複合体のFKBP38-Protrudinによる作用機序を解明するために、以下の研究を行った。ヒトの神経管形成不全や遺伝性痙性対麻痺などの神経疾患の病因への関与を解明し、治療への応用を目指した解析を行った。上記目的のために、プロトルーディンノックアウトマウスを作製した。そのマウスを用い、神経細胞における膜輸送の異常、脂質分布の異常、神経疾患の発症、神経・グリア接着の異常について解析した。そして小胞膜輸送制御の神経疾患との関連を解析した。そしてプロトルーディンを介した輸送システムが樹状突起スパインにおいても重要であること、およびそのシステムに関与する新たなシグナル脂質を発見した。プロトルーディンはFYVEドメインという脂質結合モチーフを有している。典型的なFYVEドメインはイノシトールリン脂質のPI(3)Pと特異的に結合することが知られているが、プロトルーディンのFYVEドメインは意外なことに硫酸化糖脂質と結合した。そして、樹状突起スパインにおいて膜融合促進に働くことがわかった。近年、樹状突起スパインにおいてRab11-positive recycling endosomeがAMPA receptorの輸送に重要との報告がなされているが、プロトルーディンはRab11の制御分子であることから、プロトルーディンノックアウトマウスを用いてAMPA receptorの輸送の異常を調べたところ、輸送不全が認められた。よって、プロトルーディンは、Rab11と硫酸化糖脂質との結合により、小胞膜の融合と輸送を制御し、AMPA receptorの輸送を促進することが明らかになった。

In this study, cell differentiation, migration, mechanical control, membrane delivery, FKBP38-Protrudin synthesis, cell differentiation, migration, mechanical control and membrane delivery were used to explain the mechanism of action. The incompleteness of the divine tube, the sexual anaesthesia, the etiology of the disease, the explanation, the treatment and the analysis of the eye. The last purpose is to make sure that you don't know what to do. There is no need to use the membrane, the distribution of lipids is constant, the symptoms of the disease, the disease, the disease and the analysis. The small cell membrane is sent to make and control the disease of the god. I don't know. I don't know what to do. Please tell me that there is a problem with the combination of fat and fat in the FYVE. The combination of typical FYVE, fat, fat, PI (3) P, fat, fat, The membrane fusion is promoted by the protuberance and protuberance of the membrane. In recent years, the AMPA receptor has been used to send important reports, such as Rab11-positive recycling endosome, Rab11, and so on, in recent years. The combination of Rab11, sulfated glycolipid, fusion of small cell membrane, system, and AMPA receptor can promote the development of glycolipid sulfation.

项目成果

Protrudinの脂質結合を介した神経機能制御への関与 : Protrudinノックアウトマウスからの知見

Protrudin 通过脂质结合参与控制神经元功能：Protrudin 敲除小鼠的发现

• 发表时间: 2008
• 作者: 白根道子;中山敬一;白根道子
• 通讯作者: 白根道子

Regulation of apoptosis and neurite extension by FKBP38 is reauired for neural tube formation in the mouse

FKBP38 对细胞凋亡和神经突延伸的调节对于小鼠神经管的形成是必要的

• 发表时间: 2008
• 期刊: Genes Cells 13
• 作者: Shirane M.;Ogawa M.;Motoyama J.;Nakayama KI
• 通讯作者: Nakayama KI

CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embrvogenesis

CHD8 在早期胚胎发生过程中通过组蛋白 H1 募集抑制 p53 介导的细胞凋亡

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nature Cell Biol 11
• 作者: Nishiyama;M.;et.al.;and Nakayama;K.I
• 通讯作者: K.I

Promotion of neurite extension by protrudin requires its interaction with VAMP-associated nrotein(VAP)

Protrudin 促进神经突延伸需要与 VAMP 相关蛋白 (VAP) 相互作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Biol. Chem (in press)
• 作者: Saita;S.;Shirane;M.;and Nakayama;K.I
• 通讯作者: K.I

Protrudin依存的小胞輸送によるシナプス制御と神経障害

Protrudin 依赖性囊泡运输的突触调节和神经病变

• 发表时间: 2009
• 作者: 白根道子;中山敬一
• 通讯作者: 中山敬一