神経変性疾患における膜輸送システムの関与の解析

膜转运系统参与神经退行性疾病的分析

• 批准号: 19300129
• 负责人: 白根 道子
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19300129/
• 关键词: 神経細胞分化; 神経管形成; 神経疾患; 小胞膜輸送; タンパク質複合体; Protrudin; FKBP38; Rab; protrudin

本研究では、神経細胞分化・機能維持の分子機構と、神経管形成の分子機構との関連を、protrudinによる膜輸送制御の観点から解明すること、また、膜輸送の、遺伝性痙性対麻痺などの神経変性疾患の発症への関与を解明することを目的としている。(1)Protrudinノックノワトマワスを用いた、遺伝性痙性対麻痺の発征のメカニスムの解析(1)Protrudinノックアウトマウスを作製する。protrudinノックアウトマウスにおける、Rabや膜輸送の異常の有無や神経分化・神経管形成についての観察、遺伝性痙性対麻痺様あ下肢部の異常についての観察を行った。(2)神経細胞におけるprotrudin・タンパク質複合体の解析(3)神経細胞内のprotrudin複合体を免疫沈降法により集め、精製し、質量分析により複合体の構成タンパク質を同定した。それらの遺伝子をクローニングし、神経細胞内における遺伝子ノックダウンや、リコンビナントタンパク質の作製・複合体の再構成などを行った。(3)FKBP38ノックアウトマウスを用いた、神経管形成のメカニズムの解析(5)FKBP38のタンパク質分解制御への関与が示唆されている結果をふまえ、2D-DIGE法によりFKBP38ノックアウトマウスにおいて、野生型マウスと比較して発現変化しているタンパク質を解析した。(6)FKBP38ノックアウトマウスにおける膜輸送の異常を調べる。FKBP38ノックアウトマウスの神経細胞における、protrudinやRabの細胞内局在、タンパク質修飾、活性などの異常について調べ、FKBP38がprotrudinまたはその複合体にどのような直接的な働きをしているのか検討した。

The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms involved in neuronal differentiation and function maintenance, the molecular mechanisms involved in neuronal formation, and the mechanisms involved in membrane transport regulation. (1)Protrudin can be used to analyze the symptoms of paralysis caused by chronic spasticity (1)Protrudin can be used to control it. Protrudin can be used to detect abnormalities in membrane transport, neurodifferentiation, neurogenesis, spasticity, paralysis, and abnormalities in the lower extremities. (2)Analysis of protrudin complex in neurons (3) Immuno-sedimentation method for collection, purification and quality analysis of protrudin complex in neurons In addition, the gene expression of the gene, the gene expression of the gene in the cell, the gene expression in the cell, the cell, the gene expression in the cell, the cell, the gene expression in the cell. (3)FKBP38 can be used in the analysis of the formation of different types of neurons.(5)FKBP38 can be used in the analysis of the formation of different types of neurons.(5)FKBP38 can be used in the analysis of the formation of different types of neurons. (6)FKBP38 can adjust abnormal membrane transport. FKBP38 is a neurotransmitter, a protrudin, a Rab, an intracellular regulator, a substance modifier, an activity regulator, a protrudin, a complex, a direct regulator.

项目成果

Conditional inactivation of Fbxw7 impairs cell-cycle exit during T cell differentiation and results in lymphomatogenesis

• DOI: 10.1084/jem.20062299
• 发表时间: 2007-11-26
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Onoyama, Ichiro;Tsunematsu, Ryosuke;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.

Regulation of apoptosis and neurite extension by FKBP38 is required for neural tube formation in the mouse

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01194.x
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Shirane, Michiko;Ogawa, Masaharu;Nakayama, Keiichi I.
• 通讯作者: Nakayama, Keiichi I.

Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in Skp2-deficient mice

• DOI: 10.2353/ajpath.2007.070279
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Suzuki, Sayuri;Fukasawa, Hirotaka;Kitagawa, Masatoshi
• 通讯作者: Kitagawa, Masatoshi

Noncanonical Wnt signaling throuth G protein-linked PKCdelta activation promotes bone formation.

非经典 Wnt 信号通过 G 蛋白相关的 PKCdelta 激活促进骨形成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Dev.Cell 12
• 作者: Tu Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Skp2 controls adipocyte proliferation during the development of obesity

• DOI: 10.1074/jbc.m608144200
• 发表时间: 2007-01-19
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sakai, Tamon;Sakaue, Hiroshi;Kasuga, Masato
• 通讯作者: Kasuga, Masato